Neoadjuvant Chemotherapy Versus Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Multicenter Propensity Score–Matched Study

BACKGROUND: Risk-adapted treatment strategies have been recommended for patients with rectal cancer. In our previous phase II study, neoadjuvant chemotherapy with capecitabine and oxaliplatin resulted in substantial tumor responses and encouraging survival outcomes for patients with locally advanced rectal cancer. OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the survival outcomes of neoadjuvant chemotherapy and neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. DESIGN: Retrospective cohort analysis. SETTING: This study was conducted at 2 high-volume hospitals in China (West China Hospital and Yunnan Cancer Hospital). PATIENTS: Patients who were diagnosed with rectal cancer, staged as clinical T3a-bN0-1M0 (low rectal cancer) or T3a-c/T4aN0-1M0 (middle or high rectal cancer) without involved mesorectal fascia, and who underwent neoadjuvant chemotherapy or neoadjuvant chemoradiotherapy followed by total mesorectal excision between 2015 and 2021 were retrospectively included. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary outcome was disease-free survival. The secondary outcomes included overall survival, metastasis-free survival, and local recurrence. Propensity score matching was used to minimize selection bias. RESULTS: This multicenter study included 346 patients (191 receiving neoadjuvant chemotherapy and 155 receiving neoadjuvant chemoradiotherapy). One hundred eighteen pairs were matched according to propensity score. Neoadjuvant chemotherapy was associated with improved disease-free survival (HR 0.51, p = 0.04), metastasis-free survival (HR 0.47, p = 0.046), and overall survival (HR 0.36, p = 0.03). The rate of local recurrence was similar between the groups, with 1 case reported in each group. LIMITATIONS: Potential selection bias and small number of patients. CONCLUSIONS: Neoadjuvant chemotherapy appears to be safe and is associated with better survival outcomes compared with neoadjuvant chemoradiotherapy for patients who were clinically staged as T3a-bN0-1M0 (low rectal cancer) or T3a-c/T4aN0-1M0 (middle/high rectal cancer) without involved mesorectal fascia. Our findings provide insights for further investigations of neoadjuvant chemotherapy as an alternative treatment strategy for these patients. See Video Abstract . QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE FRENTE A QUIMIORRADIOTERAPIA PARA EL CÁNCER RECTAL LOCALMENTE AVANZADO: UN ESTUDIO MULTICÉNTRICO CON PUNTUACIÓN DE PROPENSIÓN EMPAREJADA ANTECEDENTES: Se han recomendado estrategias de tratamiento adaptadas al riesgo para los pacientes con cáncer rectal. En nuestro anterior estudio de fase II, la quimioterapia neoadyuvante con CAPOX dio lugar a respuestas tumorales sustanciales y resultados de supervivencia alentadores para los pacientes con cáncer rectal localmente avanzado. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue comparar los resultados de supervivencia de la quimioterapia neoadyuvante y la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado. DISEÑO: Análisis de cohorte retrospectivo. ENTORNO: Este estudio se llevó a cabo en dos hospitales de gran volumen en China (West China Hospital y Yunnan Cancer Hospital). PACIENTES: Se incluyeron retrospectivamente los pacientes diagnosticados con cáncer rectal en estadio clínico T3a-bN0-1M0 (cáncer rectal bajo) o T3a-c/T4aN0-1M0 (cáncer rectal medio o alto) sin afectación de la fascia mesorrectal y que se sometieron a quimioterapia neoadyuvante o quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de extirpación mesorrectal total entre 2015 y 2021. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: El resultado principal fue la supervivencia libre de enfermedad. Los resultados secundarios incluyeron la supervivencia global, la supervivencia libre de metástasis y la recurrencia local. Se utilizó el emparejamiento por puntuación de propensión para minimizar el sesgo de selección. RESULTADOS: Este estudio multicéntrico incluyó a 346 pacientes (191 que recibieron quimioterapia neoadyuvante y 155 que recibieron quimiorradioterapia neoadyuvante). Se emparejaron 118 pares según la puntuación de propensión. La quimioterapia neoadyuvante se asoció con una mejora de la supervivencia libre de enfermedad (cociente de riesgos instantáneos 0,51, p = 0,04), la supervivencia libre de metástasis (cociente de riesgos instantáneos 0,47, p = 0,046) y la supervivencia global (cociente de riesgos instantáneos 0,36, p = 0,03). La tasa de recidiva local fue similar entre los grupos, con un caso notificado en cada uno de ellos. LIMITACIONES: Posible sesgo de selección y número reducido de pacientes. CONCLUSIONES: La quimioterapia neoadyuvante parece ser segura y se asocia con mejores resultados de supervivencia en comparación con la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con estadio clínico T3a-bN0-1M0 (cáncer rectal bajo) o T3a-c/T4aN0-1M0 (cáncer rectal medio/alto) sin afectación de la fascia mesorrectal. Nuestros hallazgos proporcionan información para futuras investigaciones sobre la quimioterapia neoadyuvante como estrategia terapéutica alternativa para estos pacientes. (AI-generated translation )