Comparison of diagnostic performance of novel neurosyphilis biomarkers UCH-L1, GFAP and NF-L versus traditional neurosyphilis indicators

摘要： 【摘要】 目的 评估泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NF-L）作为新型神经梅毒检测指标的诊断效能。方法 回顾收集2021年12月至2022年11月于厦门大学附属中山医院就诊的未经治疗的、HIV阴性神经梅毒住院患者51例。使用倾向评分匹配法调整年龄后，纳入同时期未经治疗的、HIV阴性非神经梅毒的梅毒（简称非神经梅毒）住院患者51例。所有纳入的研究对象均同时收集血清和脑脊液（CSF）样本，使用酶联免疫吸附试验检测血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L的水平。采用Spearman相关系数分析血清和CSF中3个新型神经梅毒检测指标UCH-L1、GFAP、NF-L与传统神经梅毒检测指标CSF快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、CSF梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度之间的相关性，采用Hanley & McNeil法比较血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L水平与4个传统实验室检测指标诊断神经梅毒的受试者工作特征曲线下面积（AUC），采用配对卡方检验比较神经梅毒检测指标间敏感性和特异性的差异。结果 51例神经梅毒患者年龄［M（Q1，Q3）］为56.0（48.0，67.0）岁，男33例，女18例；51例非神经梅毒患者年龄为54.0（44.0，64.0）岁，男30例，女21例。神经梅毒患者血清RPR滴度和阳性比例、CSF RPR和TPPA滴度及阳性比例、CSF白细胞计数和升高比例、CSF总蛋白浓度和升高比例均显著高于非神经梅毒患者（均P < 0.001）。Spearman相关分析显示，51例神经梅毒患者血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L水平与CSF TPPA滴度、CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度均不存在相关性（rs为-0.22 ~ 0.74，均P > 0.05）。血清UCH-L1水平的AUC值（0.966）显著高于CSF RPR滴度、CSF TPPA滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（AUC = 0.745、0.894、0.845、0.765，均P < 0.05），血清GFAP水平的AUC值（0.862）与上述4个传统实验室检测指标的AUC值差异无统计学意义（均P > 0.05），血清NF-L水平的AUC值（0.903）显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均P < 0.01），但与CSF TPPA滴度和CSF白细胞计数的AUC值差异无统计学意义（均P > 0.05）。CSF UCH-L1的AUC值（0.958）显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞数和CSF总蛋白浓度（均P < 0.01），与CSF TPPA滴度差异无统计学意义（P = 0.070）；CSF GFAP的AUC值（0.906）显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均P < 0.01），但与CSF TPPA滴度和CSF白细胞计数的AUC值差异无统计学意义（均P > 0.05）；CSF NF-L的AUC值（0.828）与4种传统实验室检测指标的AUC值差异均无统计学意义（均P > 0.05）。血清UCH-L1的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均P < 0.05），血清UCH-L1的特异性显著高于CSF TPPA滴度（P = 0.031），血清GFAP和NF-L的诊断敏感性均显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均P < 0.05）；CSF UCH-L1的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均P < 0.05），其特异性显著高于CSF TPPA滴度（P = 0.049），CSF GFAP的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均P < 0.05），CSF NF-L的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度（P < 0.001）。结论 血清和CSF UCH-L1、GFAP和NF-L标志物均具有比传统实验室检测指标更好的神经梅毒诊断效能，具有潜在应用价值。