Η TLR-4 και TLR-9 - εξαρτώμενη ανοσιακή απάντηση στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα γλώσσας

Εισαγωγή: Οι υποδοχείς τύπου Toll (TLRs) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο σε πολλούς τύπους καρκίνου, είτε προάγοντας την ανάπτυξη του όγκου μέσω της ενεργοποίησης της οδού NF-κΒ είτε αναπτύσσοντας αντινεοπλασματική δράση μέσω της παραγωγής ιντερφερονών τύπου Ι. Στην μελέτη, διερευνήθηκε ο λειτουργικός ρόλος των υποδοχέων TLR4 και TLR9 σε ακανθοκυτταρικά καρκινώματα γλώσσας διαφορετικού βαθμού διαφοροποίησης και HPV θετικότητας. Υλικά και Μέθοδοι: 59 μερικές βιοψίες ΑΚΓ και πέντε in situ καρκινώματα γλώσσας, που αντιστοιχούσαν σε 29 άρρενα και 34 θήλυ άτομα (μέση ηλικία 59,3 έτη και ηλικιακό εύρος 26-83 έτη) συμπεριελήφθησαν στη μελέτη. Η ανοσοïστοχημική έκφραση των μορίων TLR4, TLR9, NF-κΒ(ρ65) και IFN-β αξιολογήθηκε ως προς την ένταση και το ποσοστό θετικότητας της χρώσης στα κύτταρα των όγκων και στα φλεγμονώδη κύτταρα και συσχετίστηκε με ιστολογικές παραμέτρους των όγκων, την έκφραση των μορίων στον παρακείμενο των βλαβών μορφολογικά υγιή βλεννογόνο και με την παρουσία του ιού HPV (ανίχνευση HPV DNA με PCR και ανοσοϊστοχημική έκφραση του μορίου p16 INK4a σε ποσοστό > 70% των καρκινικών κυττάρων). Αποτελέσματα: Όλα τα μόρια εκφράστηκαν σε διαφορετικό βαθμό στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, τόσο στα κύτταρα των όγκων όσο και στα φλεγμονώδη κύτταρα. Οι μέσες τιμές του IHC score για τα μόρια TLR4, NF-κΒ και IFN-β (όχι για το TLR9) έδειξαν αύξηση με τη μετάβαση σε χαμηλότερου βαθμού ιστολογική διαφοροποίηση (p<0,05) και από το παρακείμενο στον καρκινικό βλεννογόνο (p<0,001). Η παρουσία HPV ανιχνεύθηκε στο 15,9% των δειγμάτων και συσχετίστηκε θετικά με την έκφραση του TLR9 στα φλεγμονώδη κύτταρα (RHO = 0,274, p = 0,030). Συμπέρασμα: Στατιστικά σημαντική έκφραση των μορίων TLR4 και TLR9 παρατηρήθηκε στο ΑΚΓ η οποία επηρεάζοντας την έκφραση σημαντικών κατιόντων μορίων όπως ο NF-κB και της IFN-β, πιθανότατα διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του στόματος.