Primary Tumor-Related Complications Among Patients With Unresectable Stage IV Colorectal Cancer in the Era of Targeted Therapy: A Competing Risk Regression Analysis

BACKGROUND: Whether prolonged survival with current chemotherapy using molecular target agents has changed the rate of primary tumor-related complications in patients with unresectable stage IV colorectal cancer is unclear. OBJECTIVE: This study aimed to investigate the rate of primary tumor-related complications among patients receiving targeted therapy as compared with patients receiving chemotherapy without molecular target agents. DESIGN: This was a retrospective review of data from a prospectively maintained database. SETTINGS: The study was conducted at a high-volume multidisciplinary tertiary cancer center in Japan. PATIENTS: Subjects were 352 consecutive patients with unresectable stage IV colorectal cancer who received systemic chemotherapy without primary tumor resection from 2001 to 2015. Patients were categorized into nontargeted and targeted groups according to the use of molecular target agents. MAIN OUTCOME MEASURES: Complication rates attributed to primary tumors were measured. RESULTS: Of the 352 patients, 159 were categorized into the nontargeted group and 193 patients into the targeted group. Competing risk-adjusted univariate analysis revealed that the primary tumor-related complication rates in the nontargeted group were 6.9% (95% CI, 3.8%–11.9%) at 1 year and 8.2% (95% CI, 4.8%–13.8%) at 2 years, whereas the targeted group had complication rates of 11.5% (95% CI, 7.5%–16.6%) at 1 year and 16.7% (95% CI, 12.4%–23.3%) at 2 years. Multivariate analysis revealed that the targeted group was ≈2 times more likely to have primary tumor-related complications (subdistribution HR = 2.04 (95% CI, 1.12–4.01); p = 0.020). Median survival time was 12.0 months in the nontargeted group and 24.1 months in the targeted group ( p < 0.001). LIMITATIONS: This study was limited by the retrospective design. CONCLUSIONS: Targeted therapy was associated with a significantly increased risk of primary tumor-related complications during chemotherapy. However, targeted therapy also improved overall survival, making it a tolerable therapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B536. COMPLICACIONES PRIMARIAS RELACIONADAS CON EL TUMOR ENTRE PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL EN ESTADIO IV IRRESECABLE EN LA ERA DE LA TERAPIA DIRIGIDA: UN ANÁLISIS DE REGRESIÓN DEL RIESGO COMPETITIVO ANTECEDENTES: No está claro si la supervivencia prolongada con la quimioterapia actual utilizando agentes moleculares dirigidos ha cambiado la tasa de complicaciones relacionadas con el tumor primario en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV irresecable. OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo investigar la tasa de complicaciones relacionadas con el tumor primario entre los pacientes que reciben terapia dirigida, en comparación con pacientes que reciben quimioterapia sin agentes moleculares dirigidos. DISEÑO: Revisión retrospectiva de datos de una base de datos mantenida prospectivamente. ESCENARIO CLINICO: Centro oncológico de tercer nivel multidisciplinario de alto volumen en Japón. PACIENTES: 352 pacientes consecutivos con cáncer colorrectal en estadio IV irresecable que recibieron quimioterapia sistémica sin resección del tumor primario entre 2001 y 2015. Los pacientes se clasificaron en grupos dirigidos y no dirigidos según el uso de agentes moleculares dirigidos. PRINCIPALES MEDIDAS DE VALORACION: Tasas de complicaciones debidas a tumores primarios. RESULTADOS: De los 352 pacientes, 159 se clasificaron en el grupo no dirigido y 193 pacientes en el grupo dirigido. El análisis univariado ajustado al riesgo competitivo reveló que las tasas de complicaciones primarias relacionadas con el tumor en el grupo no dirigido fueron del 6,9% (intervalo de confianza (IC) del 95%, 3,8 - 11,9%) al año y del 8,2% (IC del 95%, 4,8%). - 13,8%) a los dos años, mientras que el grupo dirigido tuvo tasas de complicaciones del 11,5% (IC del 95%, 7,5 - 16,6%) al año y del 16,7% (IC del 95%, 12,4 - 23,3%) a los dos años. El análisis multivariado reveló que el grupo dirigido tenía aproximadamente dos veces más probabilidades de tener complicaciones relacionadas con el tumor primario (razón de riesgo de subdistribución, 2,04; IC del 95%, 1,12 a 4,01; p = 0,020). La mediana del tiempo de supervivencia fue de 12,0 meses en el grupo no dirigido y de 24,1 meses en el grupo dirigido ( p <0,001). LIMITACIONES: Este estudio estuvo limitado por el diseño retrospectivo. CONCLUSIONES: La terapia dirigida se asoció con un riesgo significativamente mayor de complicaciones relacionadas con el tumor primario durante la quimioterapia. Sin embargo, la terapia dirigida también mejoró la SG, convirtiéndola en una terapia tolerable. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B536.