Impact of interleukin-10 and interleukin-28 gene polymorphisms on the development and course of lupus nephritis

To assess the relationship of the carriage of IL-10-1080 G/A and IL-28 rs8099917 C/T polymorphisms to the course of lupus nephritis (LN).Ninety-nine patients with systemic lupus erythematosus (SLE), including 68 with LN, were examined. Gene polymorphisms were analyzed using standard molecular genetic techniques. The frequency of the clinical manifestations of LN was analyzed; renal survival (RS) was estimated by the Kaplan-Meier method.Ten-year RS rates were 80 and 86% of the patients with and without the mutant IL-10 allele, respectively (p = 0.78). The 10-year RS was lower (75%) in carriers of the mutant IL-28 rsl2979860 allele than in patients without this mutant allele (83%; p = 0.049) and in those of the mutant IL28 rs8099917 allele than in patients without the above mutant allele (67 and 88%, respectively; p = 0.047). LN patients, carriers of the mutant IL-10-1028 G/A allele, were observed to have higher-grade proteinuria in the presence of nephritic syndrome (mean 6.1 g/l) than those without the mutant allele of this gene (mean 2.9 g/l; p = 0.034). However, the mutant allele carriers responded to treatment better (p = 0.050). The mutant IL-10 and IL-28 alleles were unassociated with the development of rapidly progressive nephritis, the activity of a renal lupus process, and the rate of onset of SLE and LN.In the LN patients, the carriage of the mutant IL-10 allele A is associated with a better response to treatment and that of the mutant IL-28 allele is linked to the severe course of the disease.Цель исследования. Оценка взаимосвязи носительства полиморфных вариантов (–1080) G/A гена ИЛ-10 и C/T (rs12979860) и T/G (rs8099917) гена ИЛ-28 с течением волчаночного нефрита (ВН). Материалы и методы. Обследовали 99 больных системной красной волчанкой (СКВ), из них 68 с ВН. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью стандартных молекулярно-генетических методов. Анализировали частоту клинических проявлений ВН, 'почечную' выживаемость (ПВ) оценивали методом Каплана-Майера. Результаты. У пациентов с мутантным аллелем гена ИЛ-10 10-летняя ПВ составила 80%, а в группе без мутантного аллеля - 86% (р=0,78). У носителей мутантного аллеля ИЛ-28 (rs12979860) 10-летняя ПВ (75%), оказалась ниже, чем у пациентов без мутантного аллеля (83%; р=0,049), а у носителей мутантного аллеля ИЛ-28 (rs8099917) - меньше, чем у пациентов без указанного мутантного аллеля - 67 и 88% соответственно (р=0,047). У больных ВН - носителей мутантного аллеля (–1080) G/A гена ИЛ-10 отмечался больший уровень протеинурии в рамках нефротического синдрома (в среднем 6,1 г/л) по сравнению с аналогичным показателем у пациентов без мутантного аллеля данного гена (в среднем 2,9 г/л; p=0,034). Однако носители мутантного аллеля лучше отвечали на лечение (р=0,050). Мутантные аллели генов ИЛ-10 и ИЛ-28 не ассоциированы с развитием быстропрогрессирующего нефрита, активностью волчаночного процесса в почках, частотой дебюта СКВ с ВН. Заключение. У больных ВН носительство мутантного аллеля А гена ИЛ-10 связано с лучшим ответом на лечение, а мутантного аллеля гена ИЛ-28 - с тяжелым течением болезни.