磷脂过氧化: 神经退行性疾病“易感”的关键因素

大脑的生化完整性对于维持大脑的正常运转十分重要，氧化损伤是导致大脑生化完整性破坏的重要原因之一。大脑富含磷脂和多不饱和脂肪酸，由于高脂质和高耗氧量的特殊性，大脑比其他器官更容易受到氧化应激的影响，氧化应激诱导的磷脂过氧化是大脑的氧化-抗氧化系统失衡的结果。当抗氧化系统不足以抵御氧化损伤时，神经元膜磷脂易受自由基活性氧的攻击发生磷脂过氧化，进而生成多种毒性氧化产物、细胞膜损伤、线粒体障碍和淀粉样蛋白的急剧累积，且神经元的大多数蛋白和核酸可以被过氧化产物共价修饰，导致蛋白原有功能的丧失，进而引发大脑程序性细胞死亡和神经炎症，最终导致神经退行性疾病的易感性的增加。本文在总结磷脂过氧化机制的基础上，重点综述了磷脂过氧化作为关键因素在神经退行性疾病的发生发展中的特点，为靶向干预磷脂过氧化用于预防神经退行性疾病的潜在策略提供理论依据。