Inhibitory effect of 20(S)-protopanaxadiol on cytochrome P450: Potential of its pharmacokinetic interactions in vivo

CYP3A型 药理学 药代动力学 CYP3A4型 体内 CYP2B6型 代谢物 微粒体 活性代谢物 化学 酮康唑 原人参二醇 细胞色素P450 生物利用度 右旋糖酐孤儿 胃肠道 CYP2D6型 右美沙芬 新陈代谢 生物 生物化学 医学 人参 人参皂甙 体外 替代医学 生物技术 病理 微生物学 抗真菌
作者
Su Gwon Lee,Kwan Hyung Cho,Thi-Thao-Linh Nguyen,Dang-Khoa Vo,Yoon-Jee Chae,Han-Joo Maeng
出处
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy [Elsevier]
卷期号:153: 113514-113514 被引量:4
标识
DOI:10.1016/j.biopha.2022.113514
摘要

20(S)-Protopanaxadiol [20(S)-PPD] is a fully deglycosylated ginsenoside metabolite produced by the gut microbiota in the gastrointestinal tract. Although diverse pharmacological effects have been reported, information on the pharmacokinetic interactions of 20(S)-PPD with cytochrome P450s (CYPs) remains limited. Therefore, the inhibitory potential of 20(S)-PPD on CYP enzymes, which mainly contribute to drug pharmacokinetics, was investigated in this study. The inhibitory effect of 20(S)-PPD was strong for CYP3A4 and moderate for CYP2B6 in human liver microsomes. 20(S)-PPD inhibited Cyp3a and Cyp2b in mouse liver microsomes with a potency similar to that in humans. The solubility of 20(S)-PPD in the artificial intestinal fluid was close to IC50 values of Cyp3a and Cyp2b in the mouse intestine. Systemic exposure to buspirone (Cyp3a specific substrate) and bupropion (Cyp2b specific substrate) increased significantly, whereas the area under the plasma concentration-time curve (AUC) ratio of metabolite to parent drug decreased significantly when co-administered with 20(S)-PPD in mice. The pharmacokinetics of felodipine, a widely used anti-hypertensive agent metabolized mainly by Cyp3a, was also altered following 20(S)-PPD treatment in mice. In conclusion, 20(S)-PPD likely affects the in vivo metabolism of CYP3A4 or CYP2B6 substrates, suggesting a need for careful attention when concomitantly administering 20(S)-PPD with other medications. This study will broaden our understanding of ginseng and products containing precursor ginsenosides of 20(S)-PPD for safer and more efficient use in humans.
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