The RNA binding proteins TIA1 and TIAL1 promote Mcl1 mRNA translation to protect germinal center responses from apoptosis

生发中心 RNA结合蛋白 细胞生物学 小RNA 翻译(生物学) 生物 信使核糖核酸 核糖核酸 MCL1 Rna处理 细胞凋亡 分子生物学 计算生物学 病毒学 B细胞 抗体 基因 遗传学 下调和上调
作者
Inés C. Osma-García,Maïlys Mouysset,Dunja Capitan-Sobrino,Yann Aubert,Martin Turner,Manuel D. Díaz-Muñoz
出处
期刊:Cellular & Molecular Immunology [Springer Nature]
卷期号:20 (9): 1063-1076 被引量:3
标识
DOI:10.1038/s41423-023-01063-4
摘要

Germinal centers (GCs) are essential for the establishment of long-lasting antibody responses. GC B cells rely on post-transcriptional RNA mechanisms to translate activation-associated transcriptional programs into functional changes in the cell proteome. However, the critical proteins driving these key mechanisms are still unknown. Here, we show that the RNA binding proteins TIA1 and TIAL1 are required for the generation of long-lasting GC responses. TIA1- and TIAL1-deficient GC B cells fail to undergo antigen-mediated positive selection, expansion and differentiation into B-cell clones producing high-affinity antibodies. Mechanistically, TIA1 and TIAL1 control the transcriptional identity of dark- and light-zone GC B cells and enable timely expression of the prosurvival molecule MCL1. Thus, we demonstrate here that TIA1 and TIAL1 are key players in the post-transcriptional program that selects high-affinity antigen-specific GC B cells.
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