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The exosomes derived from CAR-T cell efficiently target mesothelin and reduce triple-negative breast cancer growth

间皮素 微泡 癌症研究 三阴性乳腺癌 颗粒酶B 穿孔素 生物 嵌合抗原受体 乳腺癌 免疫系统 癌症 免疫学 抗原 T细胞 小RNA CD8型 基因 生物化学 遗传学
作者
Pengxiang Yang,Xingjian Cao,Huilong Cai,Panfeng Feng,Xiang Chen,Yihua Zhu,Yue Yang,Weiwei An,Yumin Yang,Jing Jie
出处
期刊:Cellular Immunology [Elsevier BV]
卷期号:360: 104262-104262 被引量:163
标识
DOI:10.1016/j.cellimm.2020.104262
摘要

Genetically engineered T cells expressing a chimeric antigen receptor (CAR) have rapidly developed into a powerful and innovative therapeutic modality for cancer patients. However, the problem of dose-dependent systemic toxicity cannot be ignored. In this study, exosomes derived from mesothelin (MSLN)-targeted CAR-T cells were isolated, and we found that they maintain most characteristics of the parental T cells, including surface expression of the CARs and CD3. Furthermore, CAR-carrying exosomes significantly inhibited the growth of both endogenous and exogenous MSLN-positive triple-negative breast cancer (TNBC) cells. The expression of the effector molecules perforin and granzyme B may be a mechanism of tumor killing. More importantly, a highly effective tumor inhibition rate without obvious side effects was observed with the administration of CAR-T cell exosomes in vivo. Thus, the use of CAR-T cell exosomes has great therapeutic potential against MSLN-expressing TNBC.
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