The anti-dysenteric drug fraxetin enhances anti-tumor efficacy of gemcitabine and suppresses pancreatic cancer development by antagonizing STAT3 activation

化学 癌症研究 吉西他滨 细胞凋亡 车站3 血管生成 生物 癌症 生物化学 医学 内科学
作者
Yangyang Guo,Yanyi Xiao,Hangcheng Guo,Hengyue Zhu,Dong Chen,Jilong Wang,Junjie Deng,Junjie Lan,Xiaodong Liu,Qiyu Zhang,Yongheng Bai
出处
期刊:Aging [Impact Journals, LLC]
卷期号:13 (14): 18545-18563 被引量:7
标识
DOI:10.18632/aging.203301
摘要

Fraxetin, a natural product isolated and purified from the bark of Fraxinus bungeana A.DC., has anti-inflammatory, analgesic, and anti-dysenteric activities. This study aimed to investigate the anti-tumor effects of fraxetin in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). The effects of fraxetin on the malignant biological behavior of PDA were evaluated. Besides, the effects of fraxetin on the sensitivity of PCCs to gemcitabine, angiogenesis, the epithelial-mesenchymal transition (EMT), glucose metabolism, reactive oxygen species (ROS), and STAT3 activity were analyzed. By reversing the EMT, fraxetin suppressed proliferation, invasion, and migration, and induced mitochondrial-dependent apoptosis in PCCs. Also, treatment with fraxetin inhibited PDA growth and metastasis in nude mouse models. Furthermore, fraxetin made PCCs more sensitive to the chemotherapy drug gemcitabine. Mechanically, fraxetin treatment suppressed oncogenic KRAS-triggered STAT3 activation in PCCs and PDA tissues. Fraxetin shows significant interactions with STAT3 Src Homology 2 (SH2) domain residues, thereby preventing its homo-dimer formation, which then blocks the activation of downstream signal pathways. The anti-tumor activity of fraxetin in PDA was functionally rescued by a STAT3 activator colivelin. As a result, fraxetin hindered hypoxia-induced angiogenesis by decreasing HIF-1α and VEGFA expression, controlled glucose metabolism by reducing GLUT1 expression, inhibited the EMT by blocking the Slug-E-cadherin axis, and drove ROS-mediated apoptosis by regulating the STAT3-Ref1 axis. In conclusion, fraxetin enhances the anti-tumor activity of gemcitabine and suppresses pancreatic cancer development by antagonizing STAT3 activation.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
fsw完成签到,获得积分10
1秒前
3秒前
脑洞疼应助1111采纳,获得10
3秒前
4秒前
5秒前
迷路达完成签到,获得积分10
5秒前
MQRR发布了新的文献求助10
6秒前
李健应助左丘映易采纳,获得10
10秒前
evanevanus完成签到,获得积分10
10秒前
luochen完成签到,获得积分10
10秒前
ttddtds发布了新的文献求助10
11秒前
12秒前
Ailash完成签到,获得积分10
14秒前
14秒前
畅响完成签到 ,获得积分10
14秒前
1111发布了新的文献求助10
15秒前
绿松石鸢尾完成签到,获得积分10
16秒前
朴素的月光完成签到,获得积分10
17秒前
科研小白完成签到,获得积分10
18秒前
scot应助幽默含莲采纳,获得20
19秒前
望京望京发布了新的文献求助10
19秒前
李健应助xiaogang127采纳,获得10
19秒前
21秒前
Ge发布了新的文献求助10
22秒前
淡然的芷荷完成签到 ,获得积分10
24秒前
sysucy完成签到,获得积分10
24秒前
乘风破浪发布了新的文献求助100
25秒前
俞晓发布了新的文献求助10
26秒前
李健应助望京望京采纳,获得10
26秒前
28秒前
29秒前
无限平凡发布了新的文献求助10
31秒前
左丘映易发布了新的文献求助10
33秒前
34秒前
zwzxtx完成签到,获得积分10
34秒前
望京望京完成签到,获得积分20
35秒前
foredoom007完成签到,获得积分10
35秒前
莫非发布了新的文献求助30
36秒前
foredoom007发布了新的文献求助30
39秒前
YUYUYU完成签到,获得积分10
41秒前
高分求助中
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Python Programming for Linguistics and Digital Humanities: Applications for Text-Focused Fields 500
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2546625
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175850
关于积分的说明 5601248
捐赠科研通 1896667
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946382
版权声明 565379
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503569