Progress of Trifluoromethylation Using Trifluoroacetic Acid and Its Derivatives as CF3-Sources

Organic molecules containing trifluoromethyl groups often exhibit unique physical and chemical properties, and have found extensive applications.Trifluoroacetic acid and its derivatives have advantages including low cost, ready availability and high stability.Furthermore, CO 2 is the byproduct.Therefore, trifluoroacetic acid and its derivatives are ideal trifluoromethylating reagents, and have great application potentials.The progress of trifluoromethylation reactions using trifluoroacetic acid and its derivatives as CF 3 -sources is reviewed, including the reactions of C-X (X＝Br and I), C-H, and C＝X (X＝C, O).The mechanisms are also introduced.Keywords trifluoroacetic acid; CF 3 -sources; trifluoromethylation reaction; C-H activation 含氟基团具有独特的性质, 这类基团广泛存在于医 药 [1] 、农药 [2] 和材料 [3] 中. 市场销售的大约 20%的医药和 30%～40%的农药中含有氟原子, 销量排名前 10 的 4 种 药物中含有氟原子 [4] .与不含氟药物相比, 含氟药物通 常具有代谢稳定、 药物代谢动力学高等特性 [4a,5] .在含氟 基团中, 三氟甲基基团是一种重要的结构单元, 不仅可 以用于染料、高分子材料的改性, 也可以调节药物的代 谢活性, 提高脂溶性、生物渗透性和靶向选择性等, 在 改善药效和药物动力学方面具有重要作用 [6] .大量已经 上市或处于临床试验中的药物含有三氟甲基, 表现出了 相较于其他药物更好的疗效.例如, 用于治疗重度抑郁 症、神经性贪食、强迫性神经失调的药物 Fluoxetine 与 传统抗忧郁药物相比副作用较小 [6a] ; 新一代非甾体抗 炎镇痛药 celecoxib 用于治疗多种临床常见的急性疼痛、 术后疼痛等, 也用于治疗慢性疼痛, 如骨关节炎、类风 湿关节炎、强直性脊柱炎等 [7] ; enzalutamide 被认为是最 好的一个治疗转移性前列腺癌的药物 [6f] .此外, 还有其 他一些含三氟甲基的上市的畅销药, 包括 dutasteride、 bicalutamide、leflunomide、nilutamide、dexiansoprazole