Effects of ochratoxin A on ER stress, MAPK signaling pathway and autophagy of kidney and spleen in pigs

赭曲霉毒素A 自噬 脾脏 生物 MAPK/ERK通路 氧化应激 细胞生物学 信号转导 毒理 内科学 动物 内分泌学 免疫学 医学 细胞凋亡 生物化学 生物技术 真菌毒素
作者
Fang Gan,Lili Hou,Yajiao Zhou,Yunhuan Liu,Da Wei Huang,Xingxiang Chen,Kehe Huang
出处
期刊:Environmental Toxicology [Wiley]
卷期号:32 (10): 2277-2286 被引量:45
标识
DOI:10.1002/tox.22443
摘要

Ochratoxin A (OTA), a worldwide mycotoxin found in food and feeds, is a potent nephrotoxin and immunotoxin in animals and humans. This research was conducted to evaluate whether endoplasmic reticulum (ER) stress, MAPK signaling pathway and autophagy were induced by OTA in kidney and spleen of pigs. Twenty-seven crossbred pigs randomly allocated to 3 groups were fed for 42 days ad libitum a basal diet without (Con group, 0.00 μg OTA/kg) and with supplementation of OTA at 400 (OTA-L group) and 800 μg/kg (OTA-H group). From each group, 6 pigs were randomly selected for blood collection on days 0, 21, and 42 and 3 pigs were randomly selected for tissue collection on day 42. The results showed that OTA at 400 and 800 μg/kg diets significantly increased OTA concentrations in serum and kidney and spleen induced the histopathological lesions of kidney and spleen, decreased TCR-stimulated T lymphocyte viabilities and IL-2 concentration, increased TNF-α concentration, and decreased T-AOC levels. OTA increased glucose regulated protein 78, p38, and ERK1/2 phosphorylation, and LC3 II and Atg5 protein expression in kidney and spleen of pigs. These results provide new insights into the relationship between OTA and ER stress, p38 and ERK1/2 MAPK signaling pathway and autophagy in pigs.
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