Analysis of serum inflammatory factors associated with antihistamine resistance in patients with chronic spontaneous urticaria using the Olink-targeted proteomics technology

摘要： 【摘要】 目的 分析与慢性自发性荨麻疹（CSU）抗组胺药治疗抵抗相关的血清炎症因子。方法 收集2022年1月至2024年12月至广州市皮肤病医院就诊的88例CSU患者，采用《中国荨麻疹诊疗指南（2022版）》推荐的抗组胺药治疗，根据治疗4周后的7日荨麻疹活动度评分（UAS7）分为抗组胺药敏感组和抗组胺药抵抗组。采用Olink靶向蛋白质组学技术分析两组患者首次就诊时血清炎症因子水平，分析抗组胺药抵抗患者的特异性生物标志物，采用Spearman相关进行差异表达蛋白间的相关性分析。构建基于Olink蛋白质组数据的逻辑回归模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估该模型的预测性能。计量资料采用x ± s或M（Q1，Q3）表示。结果 纳入88例CSU患者，年龄12 ~ 81（38.78 ± 13.89）岁，病程18（7.00，60.00）个月。敏感组32例，抵抗组56例，两组间年龄、病程、性别、过敏性疾病史等差异无统计学意义（均P > 0.05）。抗组胺药治疗4周后抵抗组患者UAS7评分［25.00（15.25，31.00）分］高于敏感组［0.50（0.00，4.00）分；Z = -7.08，P < 0.001］。Olink靶向蛋白质组分析筛选出两组间5个差异表达蛋白：与抗组胺药敏感组相比，抵抗组成纤维细胞生长因子19（FGF19）、白细胞介素15受体亚基α（IL-15RA）、嗜酸细胞活化趋化因子（CCL11）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）蛋白表达水平均 > 2倍；敏感组磺基转移酶1A1（ST1A1）表达是抵抗组的2.54倍；差异表达蛋白中MCP-1特异性最高，其次为CCL11，分别为1.00和0.97。相关性分析显示，MCP-1和 CCL11呈显著正相关，IL-15RA和ST1A1呈显著负相关。采用ROC曲线评估差异蛋白对抗组胺药治疗抵抗预测的性能，MCP-1和CCL11的曲线下面积分别为0.603、0.630。结论 MCP-1和CCL11可能是预测CSU抗组胺药治疗抵抗的潜在生物标志物。