Mechanisms of cytochrome c release from mitochondria

细胞色素c 细胞生物学 线粒体膜间隙 胞浆 线粒体 凋亡体 心磷脂 化学 半胱氨酸蛋白酶 线粒体凋亡诱导通道 细胞凋亡 膜间隙 程序性细胞死亡 生物化学 细菌外膜 生物 磷脂 基因 大肠杆菌
作者
Carmen Garrido,Lorenzo Galluzzi,Mathilde Brunet,Pierre‐Emmanuel Puig,Céline Mirjolet,Guido Kroemer
出处
期刊:Cell Death & Differentiation [Springer Nature]
卷期号:13 (9): 1423-1433 被引量:1254
标识
DOI:10.1038/sj.cdd.4401950
摘要

In healthy cells, cytochrome c (Cyt c) is located in the mitochondrial intermembrane/intercristae spaces, where it functions as an electron shuttle in the respiratory chain and interacts with cardiolipin (CL). Several proapoptotic stimuli induce the permeabilization of the outer membrane, facilitate the communication between intermembrane and intercristae spaces and promote the mobilization of Cyt c from CL, allowing for Cyt c release. In the cytosol, Cyt c mediates the allosteric activation of apoptosis-protease activating factor 1, which is required for the proteolytic maturation of caspase-9 and caspase-3. Activated caspases ultimately lead to apoptotic cell dismantling. Nevertheless, cytosolic Cyt c has been associated also to vital cell functions (i.e. differentiation), suggesting that its release not always occurs in an all-or-nothing fashion and that mitochondrial outer membrane permeabilization may not invariably lead to cell death. This review deals with the events involved in Cyt c release from mitochondria, with special attention to its regulation and final consequences.

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