The mitochondrial type IB topoisomerase drives mitochondrial translation and carcinogenesis

线粒体DNA 线粒体 癌症研究 生物 癌变 翻译(生物学) 癌症 氧化磷酸化 细胞生物学 基因 遗传学 生物化学 信使核糖核酸
作者
Simone A. Baechler,Valentine Factor,Ilaria Dalla Rosa,Azhar Ravji,Doreen Becker,Salim Khiati,Lisa M. Miller Jenkins,Martin Lang,Carole Sourbier,Stephanie A. Michaels,Len Neckers,H. L. Zhang,Antonella Spinazzola,Shar-yin N. Huang,Jens U. Marquardt,Yves Pommier
出处
期刊:Nature Communications [Springer Nature]
卷期号:10 (1) 被引量:34
标识
DOI:10.1038/s41467-018-07922-3
摘要

Mitochondrial topoisomerase IB (TOP1MT) is a nuclear-encoded topoisomerase, exclusively localized to mitochondria, which resolves topological stress generated during mtDNA replication and transcription. Here, we report that TOP1MT is overexpressed in cancer tissues and demonstrate that TOP1MT deficiency attenuates tumor growth in human and mouse models of colon and liver cancer. Due to their mitochondrial dysfunction, TOP1MT-KO cells become addicted to glycolysis, which limits synthetic building blocks and energy supply required for the proliferation of cancer cells in a nutrient-deprived tumor microenvironment. Mechanistically, we show that TOP1MT associates with mitoribosomal subunits, ensuring optimal mitochondrial translation and assembly of oxidative phosphorylation complexes that are critical for sustaining tumor growth. The TOP1MT genomic signature profile, based on Top1mt-KO liver cancers, is correlated with enhanced survival of hepatocellular carcinoma patients. Our results highlight the importance of TOP1MT for tumor development, providing a potential rationale to develop TOP1MT-targeted drugs as anticancer therapies.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
luoziwuhui完成签到,获得积分10
1秒前
Gavin完成签到,获得积分10
6秒前
风衣拖地完成签到 ,获得积分10
8秒前
June完成签到 ,获得积分10
9秒前
匆匆赶路人完成签到 ,获得积分10
13秒前
认真的白莲完成签到,获得积分10
15秒前
Yuuuu完成签到 ,获得积分10
16秒前
万元帅完成签到 ,获得积分10
17秒前
科研小南瓜完成签到 ,获得积分10
17秒前
娟儿完成签到 ,获得积分10
17秒前
啦啦啦啦完成签到 ,获得积分10
19秒前
PandaC完成签到,获得积分10
21秒前
GJL完成签到,获得积分20
22秒前
23秒前
共享精神应助谦虚采纳,获得10
26秒前
风中梦蕊完成签到 ,获得积分10
28秒前
852应助YC采纳,获得10
29秒前
llbeyond应助科研通管家采纳,获得30
32秒前
和平使命应助科研通管家采纳,获得10
32秒前
慕青应助科研通管家采纳,获得10
32秒前
杰行天下完成签到,获得积分10
35秒前
王小西完成签到,获得积分10
35秒前
organic tirrttf完成签到,获得积分10
36秒前
chengwanying完成签到 ,获得积分10
37秒前
tingalan完成签到,获得积分10
37秒前
Kelly1426完成签到,获得积分10
37秒前
37秒前
mingcheng完成签到,获得积分10
39秒前
刚子完成签到 ,获得积分0
41秒前
优雅沛文完成签到 ,获得积分10
41秒前
谦虚发布了新的文献求助10
43秒前
自信放光芒~完成签到 ,获得积分10
47秒前
msl2023完成签到,获得积分10
48秒前
迁小yan完成签到 ,获得积分10
49秒前
顺利毕业完成签到 ,获得积分10
55秒前
YAN完成签到,获得积分10
56秒前
摸鱼人完成签到,获得积分10
1分钟前
书生完成签到,获得积分10
1分钟前
Zzy完成签到 ,获得积分10
1分钟前
乔杰完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Cognitive linguistics critical concepts in linguistics 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
氟盐冷却高温堆非能动余热排出性能及安全分析研究 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3052675
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2709898
关于积分的说明 7418335
捐赠科研通 2354494
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1246139
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 605951
版权声明 595921