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Rapid Response Antimicrobial Peptide Design Strategy Driven by Meta-Learning for Emerging Drug-Resistant Pathogens

化学 抗菌剂 药品 抗菌药物 计算生物学 抗感染药 抗药性 组合化学 药理学 微生物学 生物化学 生物 有机化学
作者
Yunxiang Yu,Zhou Zhang,Mengyun Gu,Wenjin Yan,Jian Han,Ruya Li,Lianhua Wei,Xinlu Ren,Jinhui Tian,Shilin Xu,Rong Xia,Yongshui Fu,Jinqi Huang
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:68 (8): 8530-8542 被引量:1
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c00188
摘要

Antimicrobial resistance (AMR) presents a critical global health threat requiring urgent intervention. In order to swiftly respond to and control the spread of emerging drug-resistant bacteria at the onset of their proliferation, our aim is to develop a Rapid Response Antimicrobial Peptide (AMP) design strategy (RR-ADS). This framework addresses the challenge of limited pathogen-specific data by achieving robust generalization from minimal samples by meta-learning and reinforcement learning, optimizing both biocompatibility and efficacy against drug-resistant pathogens. Our model has achieved satisfactory results across multiple evaluation metrics, demonstrating the capability to accurately identify and generate AMPs targeted against drug-resistant bacteria with minimal sample sizes. Within 2 weeks, we successfully designed and experimentally verified AMPs against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii, achieving a 93.3% positive rate. RR-ADS has effectively demonstrated the potential of meta-learning in tasks involving bioactive peptides and holds promise as an effective alternative measure to address infectious disease public health emergencies.
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