Phenethyl isothiocyanate (PEITC)與Benzyl isothiocyanate (BITC) 經由氧自由基(ROS)與粒線體路徑誘導人類骨肉瘤細胞U-2 OS細胞凋亡

由過去研究發現，Benzyl isothocyanate (BITC)與Phenethyl isothocyanate (PEITC)在動物模式下可以抑制化學致癌物引起癌化與腫瘤生成，但對於人類骨肉瘤的形成尚未有相關研究。本論文主要以人類骨肉瘤U-2 OS細胞株作為研究對象，探討PEITC與BITC引起U-2 OS細胞凋亡與抑制轉移之機制。首先U-2 OS細胞經PEITC與BITC不同濃度與時間處理後，檢測其細胞存活率、細胞週期與凋亡情況，活性氧基群之表現、粒線體膜電位變化、粒線體膜氧化現象，以及細胞內染色體凝集與DNA損傷及蛋白質在細胞內的分佈。結果顯示，PEITC與BITC能夠引起U-2 OS細胞細胞週期停滯於G2/M期及誘導細胞凋亡，其作用是有時間與劑量的依存性。PEITC與BITC誘導U-2 OS細胞內ROS與NO表現上升，導致細胞內粒線體與DNA受到氧化傷害，引起DNA損傷與膜電位下降，而導致粒線體內 Cytochrome c、AIF、Endo G蛋白質釋放到細胞質，並且活化Caspase-9引起下游Caspase-3表現量增加，使細胞經由粒線體路徑引起細胞凋亡。且PEITC與BITC能夠抑制細胞移動能力與細胞外MMP-2與MMP-9活性，進而抑制癌細胞轉移。