Chb-M′, an Inhibitor of the RUNX Family Binding to DNA, Induces Apoptosis in p53-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer and Inhibits Tumor Growth and Repopulation In Vivo

化学 体内 癌症研究 细胞凋亡 细胞生长 肺癌 再繁殖 分子生物学 细胞生物学 内科学 干细胞 生物化学 遗传学 生物 造血 医学
作者
Yuki Hirose,Shinsuke Sato,Kaori Hashiya,Mitsuharu Ooga,Toshikazu Bando,Hiroshi Sugiyama
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00315
摘要

Runt-related transcription factor (RUNX) proteins are considered to play various roles in cancer. Here, we evaluated the anticancer activity of Chb-M′, a compound that specifically and covalently binds to the consensus sequence for RUNX family proteins, in p53-mutated non-small cell lung cancer cells. Chb-M′ killed the cancer cells by inducing apoptosis. The compound showed an anticancer effect comparable to that of the clinically used drugs alectinib and ceritinib in vivo. Notably, Chb-M′ extended the cancer-free survival of mice after ending treatment more effectively than did the other two drugs. The results presented here suggest that Chb-M′ is an attractive candidate as an anticancer drug applicable to the treatment of non-small cell lung cancer and various other types of cancers.
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