Fibroblast growth factor 2 (FGF2) ameliorates the coagulation abnormalities in sepsis

败血症 下调和上调 成纤维细胞生长因子 组织因子 脂多糖 医学 凝结 蛋白激酶B 生长因子 PI3K/AKT/mTOR通路 免疫学 药理学 癌症研究 信号转导 内科学 生物 细胞生物学 受体 生物化学 基因
作者
Yuanyuan Sun,Fanrong Ye,Li Ding,Hongjing Yang,Tingting Xu,Xincun Zhong,Yilun Lu,Hongmin Zhou,Jingye Pan
出处
期刊:Toxicology and Applied Pharmacology [Elsevier BV]
卷期号:460: 116364-116364 被引量:13
标识
DOI:10.1016/j.taap.2023.116364
摘要

Sepsis is defined as a life-threatening organ dysfunction caused by dysregulation of the host response to infection. There is still a lack of specific treatment for sepsis. Here, we report that Fibroblast growth factor-2 (FGF2) can reduce the mortality of sepsis by ameliorating the coagulation abnormalities.FGF2 was intraperitoneally injected into septic mice induced by lipopolysaccharide (LPS) and then assessed for coagulation response, organ damage and survival. RAW264.7 cells with or without FGF2 pretreating were exposed to LPS, and then changes in coagulation related factors expression and signaling were tested.The findings showed that intraperitoneal injection of FGF2 inhibited coagulation activity, reduced lung and liver damage, and increased survival in septic mice. In RAW264.7 cells, LPS upregulated the expression of tissue factor (TF) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1); however, pretreatment with FGF2 prevented this upregulation, while FGF2 knockdown exacerbated TF upregulation. Moreover, FGF2 suppressing the AKT/mTOR/S6K1 signaling pathway in septic mice and RAW264.7 cells stimulated by LPS.This study revealed a therapeutic role of FGF2 in ameliorating the coagulation abnormalities during sepsis.
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