Structure of an HIF-1α-pVHL Complex: Hydroxyproline Recognition in Signaling

羟脯氨酸 丝氨酸 化学 组氨酸 脯氨酸 丙氨酸 细胞生物学 磷酸化 生物化学 信号转导 泛素 蛋白质结构 生物物理学 立体化学 生物 氨基酸 基因
作者
Jung-Hyun Min,Haifeng Yang,Mircea Ivan,Frank B. Gertler,William G. Kaelin,Nikola P. Pavletich
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:296 (5574): 1886-1889 被引量:713
标识
DOI:10.1126/science.1073440
摘要

The ubiquitination of the hypoxia-inducible factor (HIF) by the von Hippel–Lindau tumor suppressor (pVHL) plays a central role in the cellular response to changes in oxygen availability. pVHL binds to HIF only when a conserved proline in HIF is hydroxylated, a modification that is oxygen-dependent. The 1.85 angstrom structure of a 20-residue HIF-1α peptide–pVHL–ElonginB–ElonginC complex shows that HIF-1α binds to pVHL in an extended β strand–like conformation. The hydroxyproline inserts into a gap in the pVHL hydrophobic core, at a site that is a hotspot for tumorigenic mutations, with its 4-hydroxyl group recognized by buried serine and histidine residues. Although the β sheet–like interactions contribute to the stability of the complex, the hydroxyproline contacts are central to the strict specificity characteristic of signaling.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
汐颜完成签到,获得积分10
2秒前
bc应助安详的惜梦采纳,获得10
3秒前
4秒前
张建威发布了新的文献求助10
4秒前
王粒完成签到,获得积分10
5秒前
bc应助张张采纳,获得10
5秒前
饱满以松完成签到 ,获得积分10
6秒前
冬虫夏草完成签到,获得积分10
6秒前
务实的又柔完成签到,获得积分10
7秒前
7秒前
9秒前
困困困完成签到 ,获得积分10
11秒前
12秒前
烟花应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
丘比特应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
CodeCraft应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
田様应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
美满的金连完成签到 ,获得积分10
12秒前
Orange应助科研通管家采纳,获得10
12秒前
酷波er应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
糟糕的铁锤应助科研通管家采纳,获得100
13秒前
科研助手6应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
852应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
上官若男应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
星辰大海应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
顺心香菇应助科研通管家采纳,获得80
13秒前
科研通AI5应助科研通管家采纳,获得10
13秒前
武雨寒发布了新的文献求助10
14秒前
bc举报小白001求助涉嫌违规
16秒前
情怀应助可爱的芷云采纳,获得10
16秒前
Joaquin完成签到,获得积分10
17秒前
Lucas应助tRNA采纳,获得10
17秒前
19秒前
懦弱的咖啡豆完成签到,获得积分10
19秒前
Bin_Liu完成签到,获得积分20
20秒前
21秒前
王越发布了新的文献求助200
23秒前
武雨寒完成签到,获得积分10
25秒前
宇老师发布了新的文献求助10
25秒前
聪明乐巧完成签到,获得积分10
25秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
ISCN 2024 – An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2024) 3000
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 2000
Encyclopedia of Geology (2nd Edition) 2000
105th Edition CRC Handbook of Chemistry and Physics 1600
Maneuvering of a Damaged Navy Combatant 650
the MD Anderson Surgical Oncology Manual, Seventh Edition 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3777749
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3323268
关于积分的说明 10213319
捐赠科研通 3038533
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1667522
邀请新用户注册赠送积分活动 798139
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 758275