Efficacy and safety of infliximab in the treatment of severe plaque psoriasis and its effect on the expression of programmed cell death-1 and programmed cell death ligand-1

摘要： 【摘要】 目的 探讨英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对银屑病皮损组织中程序性死亡蛋白1（PD-1）及程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达的影响。方法 2019年2 - 4月收集就诊于上海市皮肤病医院的17例重度斑块状银屑病患者，在第0、2、6、14、22、30、38、46周给予5 mg/kg 英夫利西单抗静脉滴注治疗。第2、6、10、14、22、30、38、46、52周评价疗效，疗效指标为银屑病皮损面积和严重程度（PASI）评分，记录不良反应。采用实时PCR检测志愿者对照（8例）和银屑病患者治疗前（14例）及治疗10周后（5例）皮肤组织PD-1和PD-L1表达水平，采用免疫荧光法检测5例志愿者及银屑病患者皮肤组织PD-1和PD-L1的表达水平。采用独立样本t检验比较斑块状银屑病患者与对照皮肤样本PD-1、PD-L1的表达，采用配对t检验比较英夫利西单抗治疗前后患者皮损PD-1、PD-L1的表达。结果 英夫利西单抗治疗第2、6、10、14、22、30、38、46、52周，斑块状银屑病达到 PASI75的患者比例分别为1/17、6/16、9/16、10/16、15/15、14/15、13/14、11/13和10/11。12例患者出现抗核抗体转为阳性，为最常见的不良反应，1例出现输液反应，为最严重的不良反应。银屑病患者治疗前皮损处PD-1、PD-L1的表达（1.111 ± 0.391，0.902 ± 0.169）显著高于对照组（0.620 ± 0.225，t = 3.116，P = 0.007；0.474 ± 0.360，t = 3.208，P = 0.006）；治疗后银屑病好转皮损处PD-1、PD-L1的表达（0.570 ± 0.230，0.150 ± 0.050）较治疗前（1.238 ± 0.414，0.966 ± 0.184）显著降低（t = 3.107，P = 0.036；t = 8.423，P = 0.001）。结论 英夫利西单抗治疗斑块状银屑病疗效良好，安全性较高，但治疗过程中的监测非常必要；经英夫利西单抗治疗后，皮损中异常上调的PD-1、PD-L1表达水平降低，提示PD-1、PD-L1可能参与银屑病炎症调节。