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IGF2 loss of imprinting enhances colorectal cancer stem cells pluripotency by promoting tumor autophagy

自噬 印记(心理学) 结直肠癌 干细胞 癌症研究 生物 基因组印记 癌症干细胞 细胞生物学 癌症 遗传学 DNA甲基化 基因 细胞凋亡 基因表达
作者
Tianyi Gao,Xiangxiang Liu,Bangshun He,Yuqin Pan,Shukui Wang
出处
期刊:Aging [Impact Journals LLC]
卷期号:12 (21): 21236-21252 被引量:13
标识
DOI:10.18632/aging.103837
摘要

Cancer stem cells (CSCs) are believed to be the driving force behind the tumor growth. We performed this study to further explore the role of IGF2 epigenetic on CRC stem cells pluripotency which showed that IGF2 LOI CRC cells usually had a higher CD133 expression and sphere forming efficiency than MOI cells. IGF2 LOI CSCs were also found to have a higher level of autophagy than MOI CSCs. Moreover, IGF2/IR-A signal was determined to play a more important role in CSCs formation than IGF2/IGF1R. At last, by using miRNA-195 mimics, we fortunately found the increased IR-A expression might be due to the degradation of miRNA-195 in CRC. In conclusion, our results might reveal that IGF2 LOI could promote CRC stem cells pluripotency by promoting CSCs autophagy. For the degradation of miRNA-195, IGF2 showed a higher ability in interacting with overexpressed IR-A rather than IGF1R which would further activate CSCs autophagy. All these findings might provide a novel mechanistic insight into CRC diagnosis and therapy.

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