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Expression of LAG‐3 and efficacy of combination treatment with anti‐LAG‐3 and anti‐PD‐1 monoclonal antibodies in glioblastoma

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作者
Sarah Harris-Bookman,Dimitrios Mathios,Allison Martin,Yuanxuan Xia,Eileen Kim,Huimin Xu,Zineb Belcaid,Magdalena J. Polanczyk,Theresa J. Barberi,Debebe Theodros,Jennifer Kim,Janis M. Taube,Peter C. Burger,Mark Selby,Corina Taitt,Alan J. Korman,Xiaobu Ye,Charles G. Drake,Henry Brem,Drew M. Pardoll,Michael Lim
出处
期刊:International Journal of Cancer [Wiley]
卷期号:143 (12): 3201-3208 被引量:103
标识
DOI:10.1002/ijc.31661
摘要

Like in many tumor types, immunotherapy is currently under investigation to assess its potential efficacy in glioblastoma patients. Trials are under way to assess the efficacy of new immune checkpoint inhibitors including anti-PD-1 or CTLA4. We here investigate the expression and efficacy of a novel immune-checkpoint inhibitor, called LAG-3. We show that LAG-3 is expressed in human glioblastoma samples and in a mouse glioblastoma model we show that knock out or LAG-3 inhibition with a blocking antibody is efficacious against glioblastoma and can be used in combination with other immune checkpoint inhibitors toward complete eradication of the model glioblastoma tumors. From a mechanistic standpoint we show that LAG-3 expression is an early marker of T cell exhaustion and therefore early treatment with LAG-3 blocking antibody is more efficacious than later treatment. These data provide insight and support the design of trials that incorporate LAG-3 in the treatment of glioblastoma.
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