Current models of pulmonary fibrosis for future drug discovery efforts

特发性肺纤维化 肺纤维化 药物开发 医学 离体 药物发现 重症监护医学 纤维化 专家意见 临床试验 临床前试验 药品 体内 生物信息学 药理学 病理 生物 内科学 医学物理学 生物技术
作者
Toyoshi Yanagihara,Sy Giin Chong,Megan Vierhout,Jeremy A. Hirota,Kjetil Ask,Martin Kolb
出处
期刊:Expert Opinion on Drug Discovery [Informa]
卷期号:15 (8): 931-941 被引量:33
标识
DOI:10.1080/17460441.2020.1755252
摘要

Introduction Pulmonary fibrosis includes several lung disorders characterized by progressive fibrosis, of which idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a particularly severe form with a median survival time of 3–5 years after diagnosis. Although numerous compounds have shown efficacy in attenuating pulmonary fibrosis using animal models, only a few compounds have shown their beneficial effects for IPF in clinical trials. Thus, there is an emergent need to improve the preclinical development process to better identify, characterize and select clinically useful targets.Areas covered In this review, the authors extensively describe current models of pulmonary fibrosis, including rodent models, ex vivo models, and in vitro models.Expert opinion Based upon our current understanding, improving the identification and characterization of clinically relevant molecules or pathways responsible for progressive fibrotic diseases and use of the appropriate preclinical model system to test these will likely be required to improve the drug development pipeline for pulmonary fibrosis. Combination with appropriate preclinical models with ex vivo (precision-cut lung slices) or in vitro models would be beneficial for high-throughput drug discovery or validation of drug effects.
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