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Engineered IL-7 Receptor Enhances the Therapeutic Effect of AXL-CAR-T Cells on Triple-Negative Breast Cancer

嵌合抗原受体 三阴性乳腺癌 癌症研究 体内 乳腺癌 细胞毒性 癌症 癌细胞 体外 医学 免疫学 生物 免疫疗法 内科学 生物化学 生物技术
作者
Zhenhui Zhao,Yan Li,Wei Liu,Xun Li
出处
期刊:BioMed Research International [Hindawi Publishing Corporation]
卷期号:2020: 1-13 被引量:71
标识
DOI:10.1155/2020/4795171
摘要

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a very aggressive malignant type of tumor that currently lacks effective targeted therapies. In hematological malignancies, chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells have shown very significant antitumor ability; however, in solid tumors, the efficacy is poor. In order to apply CAR-T cells in the treatment of TNBC, in this study, constitutively activated IL-7 receptor (C7R) that has been reported is used to enhance the antitumor function of constructed CAR-T cells by ourselves. Using in vitro coincubation experiments with target cells and in vivo antitumor experiments in mice, we found that the coexpressed C7R can significantly improve the activation, cell proliferation, and cytotoxicity of CAR-T cells. In addition, the in vivo experiments suggested that the enhanced CAR-T cells displayed significant antitumor activity in a TNBC subcutaneous xenograft model, in which in vivo, the survival time of CAR-T cells was prolonged. Together, these results indicated that CAR-T cells that coexpress C7R may be a novel therapeutic strategy for TNBC.

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