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Self-assembled nanoparticles composed of glycol chitosan-dequalinium for mitochondria-targeted drug delivery

化学 癌细胞 药物输送 线粒体 姜黄素 活力测定 流式细胞术 壳聚糖 细胞毒性 生物物理学 细胞 生物化学 癌症 体外 分子生物学 生物 有机化学 遗传学
作者
Sudipta Mallick,Su Jeong Song,Yoonhee Bae,Joon Sig Choi
出处
期刊:International Journal of Biological Macromolecules [Elsevier BV]
卷期号:132: 451-460 被引量:51
标识
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2019.03.215
摘要

Cancer cells divide uncontrollably due to their metabolic imbalance, resistance to mitochondria-mediated apoptosis, and ability to sustain telomere crisis by activating telomere reverse transcriptase. Therefore, mitochondria-mediated cell death has gained considerable attention as an alternative strategy to kill cancer cells. In the present study, an amphiphilic polymer composed of glycol chitosan (GC) and dequalinium (DQA), was synthesized via Michael addition reaction using a methyl acrylate linker and used to target mitochondria. DQA was selected as the mitochondria targeting moiety as well as the lipophilic component of polymer that will self-assemble into nanoparticles in aqueous solvent. GC-DQA nanoparticles were nontoxic compared to positive control when cell viability were assessed in both cancerous and non-cancerous cells. Mitochondria targeting and cell uptake was confirmed by confocal microscopy and flow cytometry, respectively. Curcumin was selected as the anticancer drug and while tested in vitro, the IC50 concentration of the micellar form was 10 μM in cancer cells. These results validate the promising potential of GC-DQA nanoparticles as an efficient mitochondria-targeting drug delivery system for cancer therapy.
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