血必净注射液对肺血栓栓塞大鼠肺血管内皮细胞P-选择素的影响

目的 观察大鼠肺血栓栓塞后肺血管内皮细胞P-选择素、动脉血氧分压（PaO2）的变化，探讨血必净注射液的治疗机制。方法 雄性SD大鼠105只，按随机数字表法分为对照组、栓塞组和血必净组，每组35只。采用自体血栓回输法制备肺血栓栓塞症（PTE）模型，对照组注射2 mL生理盐水；血必净组于制模后每日腹腔注射血必净注射液8 mL/kg，对照组和栓塞组给予等量生理盐水。各组分别于术后1 h、3 h及1、3、7 d取7只大鼠，留取股动脉血和肺组织。用血气分析仪测定PaO2；行苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察支气管-肺组织病理学改变；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺血管内皮细胞P-选择素蛋白表达。并对PaO2与P-选择素进行相关性分析。结果 对照组肺组织无明显改变，PaO2基本正常，肺血管内皮细胞P-选择素蛋白表达较低。栓塞组光镜下可见肺动脉血栓栓塞，炎症反应明显；血必净组病变程度有所减轻。栓塞组和血必净组术后1 h时PaO2（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）即较对照组明显下降（62.7±8.1、71.6±6.5比82.2±7.9，P＜0.01和P＜0.05），随后逐渐下降，至术后1 d达谷值（46.8±6.5、56.4±6.8），之后逐渐升高，至术后7 d时仍明显低于对照组（64.5±5.0、73.4±6.3比89.3±4.9，均P＜0.01）；而血必净组PaO2均较栓塞组明显升高（均P＜0.05）。栓塞组和血必净组术后1 h时P-选择素蛋白表达（灰度值）即较对照组明显升高（1.280±0.013、1.120±0.010比0.760±0.011，均P＜0.01），之后逐渐升高，至术后1 d达峰值（1.870±0.025、1.340±0.017），随后逐渐降低，至术后7 d时仍明显高于对照组（1.210±0.012、0.990±0.013比0.690±0.014，均P＜0.01）；而血必净组P-选择素蛋白表达均较栓塞组明显降低（均P＜0.01）。肺血栓栓塞后1 h、3 h时，PaO2与P-选择素蛋白表达无相关性；1、3、7 d时，PaO2与P-选择素蛋白表达呈显著负相关（1 d：r＝-0.942，P＝0.002；3 d：r＝-0.944，P＝0.001；7 d：r＝-0.958，P＝0.001）。结论 在PTE早期，血必净注射液可能通过抑制肺血管内皮细胞P-选择素表达，从而改善组织器官氧供，起到保护肺组织的作用。