Exploring the link between fibrates therapy and diabetes mellitus following primary acute pancreatitis with hypertriglyceridemia

Post-acute pancreatitis diabetes mellitus (PPDM-A) is a type of diabetes linked to pancreatic exocrine dysfunction, which increases the risk of pancreatic cancer and mortality. Hyperlipidemia, or high blood lipid levels, is the third leading cause of acute pancreatitis (AP) and is associated with a higher diabetes risk. However, the link between lipid-lowering treatments and PPDM-A is unclear. This study aims to explore this relationship. A cohort of 223 patients diagnosed with AP and hyperlipidemia was categorized into PPDM-A and non-PPDM-A groups. Binary logistic regression was utilized to analyze the correlation between fibrate therapy and PPDM-A incidence. Mendelian randomization (MR) was used to determine whether there was a causal relationship between triglyceride levels and diabetes. Elevated blood glucose levels (GLU) (OR = 1.360, p < 0.001), female (OR = 0.091, p = 0.030), severity of AP [moderately severe AP (MASP) (OR = 5.585, p = 0.019)], recurrent acute pancreatitis (RAP) (OR = 6.399, p = 0.007), and fibrate use (OR = 0.109, p = 0.001) emerged as independent influencing factors of PPDM-A. MR evidence suggests a causal relationship between triglyceride levels and diabetes risk (OR = 1.088, p < 0.001), with a two-step MR showing that pancreatitis partially mediates this effect with a mediated proportion of 1.55% ( p = 0.048). Fibrates demonstrate the potential to lower the risk of PPDM-A among individuals with AP and hypertriglyceridemia. Furthermore, the effect of triglyceride levels on diabetes risk was partly mediated by pancreatitis. La diabetes mellitus postaguda es un tipo de diabetes relacionada con la disfunción exocrina pancreática, que aumenta el riesgo de cáncer de páncreas y de mortalidad. La hiperlipidemia, o niveles altos de lípidos en la sangre, es la tercera causa principal de pancreatitis aguda y se asocia con un mayor riesgo de diabetes. Sin embargo, la relación entre los tratamientos hipolipemiantes y la diabetes mellitus postaguda-pancreatitis mellitus no está clara. Este estudio tiene como objetivo explorar esta relación. Una cohorte de 223 pacientes diagnosticados con pancreatitis aguda e hiperlipidemia se clasificó en los grupos de diabetes mellitus post-pancreatitis y diabetes mellitus no post-pancreatitis. Se utilizó la regresión logística binaria para analizar la correlación entre el tratamiento con fibratos y la incidencia de diabetes mellitus post-pancreatitis. Se utilizó la aleatorización mendeliana para determinar si existía una relación causal entre los niveles de triglicéridos y la diabetes. Los niveles elevados de glucosa en sangre (OR = 1,360, p < 0,001), las mujeres (OR = 0,091, p = 0,030), la gravedad de la pancreatitis aguda [pancreatitis aguda moderadamente grave (OR = 5,585, p = 0,019)], la pancreatitis aguda recurrente (OR = 6,399, p = 0,007) y el uso de fibratos (OR = 0,109, p = 0,001) emergieron como factores influyentes independientes de la pancreatitis mellitus postaguda. La evidencia de aleatorización mendeliana sugiere una relación causal entre los niveles de triglicéridos y el riesgo de diabetes (OR = 1,088, p < 0,001), con una aleatorización mendeliana en dos pasos que muestra que la pancreatitis media parcialmente este efecto con una proporción mediada de 1,55% (p = 0,048). Los fibratos demuestran el potencial de reducir el riesgo de diabetes mellitus post-pancreatitis entre las personas con pancreatitis aguda e hipertrigliceridemia. Además, el efecto de los niveles de triglicéridos sobre el riesgo de diabetes estuvo mediado en parte por la pancreatitis.