Toll样受体4／核因子κB和氧化低密度脂蛋白受体LOX-1对单核内皮细胞黏附的影响

目的近年研究表明介导先天免疫反应的受体Toll样受体4(TLR4)参与动脉粥样硬化的发生发展.TLR4激动后通过诱导核因子κB(NF-κB)激活,调控炎症因子的表达.研究观察TLR4/NF-κB激活对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化低密度脂蛋白受体(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)表达的调节,以及它们在介导单核内皮细胞黏附中的作用.方法应用脂多糖(LPS,1 mg/L)刺激HUVECs 24 h.采用RT-PCR方法检测TLR4、LOX-1、ICAM-1、E-selectin mRNA表达水平;采用蛋白质印迹技术检测TLR4、LOX-1蛋白表达水平及核蛋白NF-κB p65表达的变化;采用直接计数法观察HUVECs 与单核细胞的黏附率.结果 LPS上调TLR4表达,激活NF-κB,上调HUVECs LOX-1、ICAM-1、E-selectin表达,增加单核细胞与内皮细胞的黏附率;抗LOX-1、ICAM-1、E-selectin抗体均部分抑制LPS介导的单核与内皮细胞黏附率的增加;NF-κB抑制剂-咖啡酸苯乙酯(CAPE)抑制了LPS介导的上述效应.结论 TLR4/NF-κB激活上调LOX-1、ICAM-1、E-selectin表达,它们均在LPS介导的单核内皮细胞黏附过程中起部分作用,NF-κB在LPS介导的上述效应中起关键调节作用,干预NF-κB激活可能成为防治动脉粥样硬化的靶目标.