P5-08 TofacitinibのRA患者末梢血リンパ球への影響 —治療効果，感染症発症の視点から—

【背景】Janus kinase（JAK）阻害剤Tofacitinibは関節リウマチ（RA）に対し劇的な効果を示す一方，既存薬剤では見られなかった有害事象も懸念される．TofacitinibのRA患者における作用機序を明らかとする目的で，Tofacitinib使用中RA患者の臨床データ，末梢血リンパ球を解析した．【方法】当施設でTofacitinib治験参加した患者44例（女性35例，54.3歳，罹病期間84.3ヵ月）を52週間追跡し，RAに対する臨床効果，感染症発症を調査した．同意の得られた23例において0週，52週で末梢血リンパ球解析を行い，効果，有害事象との関連を検討した．【結果】44例中39例が52週の試験を完了した．simplified disease activity index (SDAI）；36.5→6.5と著明に改善し，16例が臨床的寛解へ至った．Tofacitinib投与により総リンパ球およびそのサブセット（CD4，CD8，CD20）の絶対数は変化しなかった．一方で，CD3/CD28刺激に対する末梢血CD4+細胞の増殖，血清IgG濃度が有意に低下し，SDAI改善と相関がみられた．40例の感染症が観察されたが，上記リンパ球機能抑制との相関は見られず，0週のCD8+細胞≦211/μlが感染症発症の予測因子として検出された．【結論】Tofacitinibのリンパ球機能抑制を介した作用機序とともに，CD8+細胞数は感染症発症の予測因子となる可能性が示された．