Imaged Capillary Isoelectric Focusing Coupled to High‐Resolution Mass Spectrometry (icIEF‐MS) for Cysteine‐Linked Antibody–Drug Conjugate (ADC) Heterogeneity Characterization Under Native Condition

化学 抗体-药物偶联物 结合 半胱氨酸 电喷雾电离 色谱法 毛细管电泳 质谱法 串联质谱法 等电聚焦 生物分子 生物化学 抗体 单克隆抗体 数学分析 生物 免疫学 数学
作者
Xiaoxi Zhang,Gang Wu,Min Du,Tao Bo,Tong Chen,Tiemin Huang
出处
期刊:Electrophoresis [Wiley]
被引量:5
标识
DOI:10.1002/elps.202400083
摘要

ABSTRACT Native mass spectrometry (nMS) is a cutting‐edge technique that leverages electrospray ionization MS (ESI‐MS) to investigate large biomolecules and their complexes in solution. The goal of nMS is to retain the native structural features and interactions of the analytes during the transition to the gas phase, providing insights into their natural conformations. In biopharmaceutical development, nMS serves as a powerful tool for analyzing complex protein heterogeneity, allowing for the examination of non‐covalently bonded assemblies in a state that closely resembles their natural folded form. Herein, we present an imaged capillary isoelectric focusing–MS (icIEF–MS) workflow to characterize cysteine‐linked antibody–drug conjugate (ADC) under native conditions. Two ADCs were analyzed: a latest generation cysteine‐linked ADC polatuzumab vedotin and the first FDA‐approved cysteine‐linked ADC brentuximab vedotin. This workflow benefits from a recently developed icIEF system that is MS‐friendly and capable of directly coupling to a high‐sensitivity MS instrument. Results show that the icIEF separation is influenced by both drug payloads and the post‐translational modifications (PTMs), which are then promptly identified by MS. Overall, this native icIEF–MS method demonstrates the potential to understand and control the critical quality attributes (CQAs) that are essential for the safe and effective use of ADCs.
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