Εφαρμογή των μεθόδων μοριακής βιολογίας για την μελέτη μεταγωγής σήματος στον καρκίνο του οισοφάγου

Εισαγωγή: Στην παρούσα μελέτη εξετάστηκε η πιθανή προγνωστική σημασία των σηματοδοτικών μονοπατιών ΜΑΡΚ και PI3K-AKT-mTOR στον ανθρώπινο καρκίνο του οισοφάγου.Υλικά και μέθοδοι: Μελετήθηκε η ανίχνευση μεταλλαγών στα γονίδια EGFR, K-RAS, B-RAF, PIK3CA και AKT1 σε 44 δείγματα καρκίνου του οισοφάγου με την μέθοδο HRMA και τη μέθοδο της Πυρο-αλληλούχησης. Επιπρόσθετα, πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία για την εκτίμηση των επιπέδων έκφρασης των πρωτεϊνών pERK, pAKT, p-mTOR, p-p70S6K και p-4E-BP1. Τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με τα κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά των ασθενών προκειμένου να διευκρινιστεί η πιθανή προγνωστική τους σημασία.Αποτελέσματα: Σε ένα πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου παρατηρήθηκε μεταλλαγή στο γονίδιο KRAS, ενώ δεν ανιχνεύτηκε μεταλλαγή στα γονίδια EGFR, B-RAF, PIK3CA και AKT1. Η ανοσοϊστοχημική μελέτη κατέδειξε θετική συσχέτιση των επιπέδων πυρηνικής και κυτταροπλασματικής έκφρασης της pERK και της έντασης της πυρηνικής χρώσης με το βαθμό κακοήθειας καθώς και συσχέτιση της πυρηνικής έκφρασης της pERK με την Τ-κατηγορία του όγκου. Επιπλέον, η κυτταροπλασματική ανοσοέκφραση της mTOR πρωτεΐνης συσχετίστηκε θετικά με το στάδιο του όγκου και οριακά με τον βαθμό κακοήθειας και την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων. Συμπεράσματα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν την ενεργοποίηση των μονοπατιών MAPK και PI3K /AKT/mTOR παρά την απουσία μεταλλαγών στα εξεταζόμενα γονίδια. Επιπρόσθετα, οι πρωτεΐνες p-ERK και p-mTOR αναδεικνύονται ως πιθανοί βιολογικοί δείκτες εξέλιξης στον καρκίνο του οισοφάγου.