Shear-Activated Nanotherapeutics for Drug Targeting to Obstructed Blood Vessels

药物输送 血流 剪应力 组织纤溶酶原激活剂 药品 毒品携带者 药理学 医学 生物医学工程 化学 内科学 材料科学 纳米技术 复合材料
作者
Netanel Korin,Mathumai Kanapathipillai,Benjamin D. Matthews,Marilena Crescente,Alexander Brill,Tadanori Mammoto,Kaustabh Ghosh,Samuel Jurek,Sidi A. Bencherif,Deen Bhatta,Ahmet U. Coskun,Charles L. Feldman,Denisa D. Wagner,Donald E. Ingber
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:337 (6095): 738-742 被引量:503
标识
DOI:10.1126/science.1217815
摘要

Bio-Inspired Drug Delivery Noting that platelets naturally migrate to narrowed blood vessels characterized by high fluid shear stress, Korin et al. (p. 738 , published online 5 July; see the Perspective by Lavik and Ustin ) developed a nanoparticle-based therapeutic that uses a similar targeting mechanism to deliver a drug to vessels obstructed by blood clots. Aggregates of nanoparticles coated with the clot-dissolving drug tPA (tissue plasminogen activator) were designed to fall apart and release the drug only when encountering high fluid shear stress. In preclinical models, the bio-inspired therapeutic dissolved clots and restored normal blood flow at lower doses than free tPA, suggesting that this localized delivery system may help reduce the risk of side effects such as excessive bleeding.
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