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Doppel-induced cytotoxicity in human neuronal SH-SY5Y cells is antagonized by the prion protein
作者
Ping Ping,
Li,
ChenFang,
Dong,
Yanjun,
Lei Lei,
Shan Shan,
Xinli,
Xiao Xiao,
Huiying,
Jiang,
Xin,
Wang,
Chen,
Gao,
Qi,
Shi Shi,
Xu
出处
期刊:生物化学与生物物理学报:英文版
日期:2009-01-01
卷期号:41 (1): 42-53
链接
cqvip.com
摘要
Doppel (Dpl ) 由于结构、生物化学的类似是象蛋白质一样的 prion (PrP ) ;然而, Dpl 和 PrP 的自然功能仍然保持不清楚。在这研究,编码 Dpl 蛋白质的一个 531-bp 人 PRND 基因序列从人的外部血白细胞被放大。全身、各种各样的截断的人的 Dpl 和 PrP 蛋白质从 Escherichia 被表示并且净化 coli。全身的 Dpl 的补充导致了显著 cytotoxicity,和负责的区域到人的 neuroblastoma 房间 SH-SY5Y 上因为它的 cytotoxicity 在 Dpl 的中间的片断被印射[氨基酸(aa ) 81122 ] 。有趣地,导致 Dpl 的 cytotoxicity 被全身的野类型的 PrP 的存在反对。PrP 异种的碎片上的分析证明 N 终端碎裂(aa 2390 ) PrP 为保护的活动负责。有 Dpl 在 SH-SY5Y 房间上导致了象 Dpl 一样 cytotoxicity 的类似的第二等的结构的截断的 PrP (PrP32121 ) 。而且,铜离子的绑定能在导致 Dpl 的 cytotoxicity 上提高 PrP 的反对效果。Apoptosis 试金表明 Dpl 导致的 cytotoxicity 通过 apoptotic 机制发生了。这些结果建议 Dpl 的功能对 PrP 而非 synergistic 对抗。
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