Genetic polymorphism in ATIC is associated with effectiveness and toxicity of pemetrexed in non-small-cell lung cancer

医学 培美曲塞 毒性 内科学 肿瘤科 中性粒细胞减少症 肺癌 亚甲基四氢叶酸还原酶 反叶绿体 不利影响 基因型 化疗 药理学 抗代谢物 生物 基因 遗传学 顺铂
作者
Sabine Visser,Stijn L.W. Koolen,Nadine van Donk,Nico van Walree,Cor van der Leest,Robin Cornelissen,Ron van Schaik,Ron H.J. Mathijssen,Joachim Aerts,Bruno H. Ch. Stricker
出处
期刊:Thorax [BMJ]
卷期号:76 (11): 1150-1153 被引量:4
标识
DOI:10.1136/thoraxjnl-2020-216504
摘要

Patients with advanced non-small-cell lung cancer who are treated with pemetrexed display a wide variation in clinical response and toxicity. In this prospective, multicentre cohort study, we investigated the association with treatment effectiveness and toxicity of 10 polymorphisms in nine candidate genes, covering the folate pathway ( MTHFR ), cell transport ( SLC19A1/ABCC2/ABCC4 ), intracellular metabolism ( FPGS/GGH ) and target enzymes ( TYMS/DHFR/ATIC ) of pemetrexed. Adjusted for sex, ECOG performance score and disease stage, the association between ATIC (rs12995526) and overall survival (HR 1.59, 95% CI 1.06 to 2.39) was significant. Regarding toxicity, this ATIC polymorphism was significantly associated with severe laboratory (p=0.014) and clinical (p=0.016) chemotherapy-related adverse events, severe neutropenia (p=0.007) and all-grade diarrhoea (p=0.034) in multivariable analyses.
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