Mocetinostat in Combination With Durvalumab for Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase I/II Study

杜瓦卢马布 医学 临床终点 内科学 不利影响 肿瘤科 肺癌 临床研究阶段 实体瘤疗效评价标准 进行性疾病 癌症 无容量 临床试验 免疫疗法 疾病
作者
Melissa L. Johnson,James Strauss,Manish R. Patel,Edward B. Garon,Keith D. Eaton,Tavette Neskorik,Josée Morin,Richard C. Chao,Balázs Halmos
出处
期刊:Clinical Lung Cancer [Elsevier]
卷期号:24 (3): 218-227 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.cllc.2023.01.013
摘要

Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have potential to augment the effectiveness of immune checkpoint inhibitors and overcome treatment resistance. This dose-escalation/expansion study (NCT02805660) investigated mocetinostat (class I/IV HDAC inhibitor) plus durvalumab in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) across cohorts defined by tumor programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression and prior experience with anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1) or anti-PD-L1 regimens.Sequential cohorts of patients with solid tumors received mocetinostat (starting dose: 50 mg TIW) plus durvalumab at a standard dose (1500 mg Q4W) to determine the recommended phase II dose (RP2D: phase I primary endpoint), based on the observed safety profile. RP2D was administered to patients with advanced NSCLC across 4 cohorts grouped by tumor PD-L1 expression (none or low/high) and prior experience with anti-PD-L1 /anti-PD-1 agents (naïve, clinical benefit: yes/no). The phase II primary endpoint was objective response rate (ORR, RECIST v1.1).Eighty-three patients were enrolled (phase I [n = 20], phase II [n = 63]). RP2D was mocetinostat 70 mg TIW plus durvalumab. ORR was 11.5% across the phase II cohorts, and responses were durable (median 329 days). Clinical activity was observed in NSCLC patients with disease refractory to prior checkpoint inhibitor treatment: ORR 23.1%. Across all patients, fatigue (41%), nausea (40%), and diarrhea (31%) were the most frequent treatment-related adverse events.Mocetinostat 70 mg TIW plus durvalumab at the standard dose was generally well tolerated. Clinical activity was observed in patients with NSCLC unresponsive to prior anti-PD-(L)1 therapy.
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