亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Targeting Metabolic Dependencies Fueling the TCA Cycle to Circumvent Therapy Resistance in Acute Myeloid Leukemia

髓系白血病 癌症研究 氧化磷酸化 线粒体 生物 柠檬酸循环 阿糖胞苷 干细胞 造血 白血病 髓样 糖酵解 癌细胞 癌症 免疫学 生物化学 细胞生物学 新陈代谢 遗传学
作者
Emeline Boët,Jean‐Emmanuel Sarry
出处
期刊:Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:84 (7): 950-952 被引量:5
标识
DOI:10.1158/0008-5472.can-24-0019
摘要

Abstract Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most prevalent blood cancers, characterized by a dismal survival rate. This poor outcome is largely attributed to AML cells that persist despite treatment and eventually result in relapse. Relapse-initiating cells exhibit diverse resistance mechanisms, encompassing genetic factors and, more recently discovered, nongenetic factors such as metabolic adaptations. Leukemic stem cells (LSC) rely on mitochondrial metabolism for their survival, whereas hematopoietic stem cells primarily depend on glycolysis. Furthermore, following treatments such as cytarabine, a standard in AML treatment for over four decades, drug-persisting leukemic cells exhibit an enhanced reliance on mitochondrial metabolism. In this issue of Cancer Research, two studies investigated dependencies of AML cells on two respiratory substrates, α-ketoglutarate and lactate-derived pyruvate, that support mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) following treatment with the imipridone ONC-213 and the BET inhibitor INCB054329, respectively. Targeting lactate utilization by interfering with monocarboxylate transporter 1 (MCT1 or SLC16A1) or lactate dehydrogenase effectively sensitized cells to BET inhibition in vitro and in vivo. In addition, ONC-213 affected αKGDH, a pivotal NADH-producing enzyme of the TCA cycle, to induce a mitochondrial stress response through ATF4 activation that diminished the expression of the antiapoptotic protein MCL1, consequently promoting apoptosis of AML cells. In summary, targeting these mitochondrial dependencies might be a promising strategy to kill therapy-naïve and treatment-resistant OXPHOS-reliant LSCs and to delay or prevent relapse. See related articles by Monteith et al., p. 1101 and Su et al., p. 1084
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
10秒前
26秒前
45秒前
jjj发布了新的文献求助30
48秒前
可爱的函函应助jjj采纳,获得10
57秒前
1分钟前
1分钟前
shufeiyan发布了新的文献求助10
1分钟前
shufeiyan完成签到,获得积分10
1分钟前
Perion完成签到 ,获得积分10
1分钟前
自信号厂完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
2分钟前
小白菜完成签到,获得积分10
2分钟前
JuanerCCC关注了科研通微信公众号
2分钟前
wqiao2010完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
ChencanFang完成签到,获得积分10
3分钟前
dy260完成签到,获得积分20
3分钟前
3分钟前
JuanerCCC发布了新的文献求助10
3分钟前
齐静春完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
mashibeo完成签到,获得积分10
4分钟前
dy260发布了新的文献求助10
4分钟前
4分钟前
4分钟前
4分钟前
山橘月发布了新的文献求助10
4分钟前
桐桐应助机灵的寒烟采纳,获得10
4分钟前
科研通AI5应助张智采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
5分钟前
coco完成签到,获得积分10
5分钟前
roccc完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
斯寜应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
冬去春来完成签到 ,获得积分10
5分钟前
高分求助中
Les Mantodea de Guyane Insecta, Polyneoptera 2500
One Man Talking: Selected Essays of Shao Xunmei, 1929–1939 (PDF!) 1000
Technologies supporting mass customization of apparel: A pilot project 450
A Field Guide to the Amphibians and Reptiles of Madagascar - Frank Glaw and Miguel Vences - 3rd Edition 400
China Gadabouts: New Frontiers of Humanitarian Nursing, 1941–51 400
The Healthy Socialist Life in Maoist China, 1949–1980 400
Walking a Tightrope: Memories of Wu Jieping, Personal Physician to China's Leaders 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3788250
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3333704
关于积分的说明 10263128
捐赠科研通 3049553
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1673614
邀请新用户注册赠送积分活动 802090
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 760511