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Targeted inhibition of YAP/TAZ alters the biological behaviours of keloid fibroblasts

基因敲除 瘢痕疙瘩 细胞凋亡 癌症研究 化学 细胞生物学 河马信号通路 垂直波分 成纤维细胞 信号转导 细胞培养 细胞生长 生物 医学 病理 遗传学 生物化学 视网膜 脉络膜新生血管
作者
Na Gao,Lulu Lu,Xiaolei Ma,Zhengyi Liu,Shuxia Yang,Gangwen Han
出处
期刊:Experimental Dermatology [Wiley]
卷期号:31 (3): 320-329 被引量:21
标识
DOI:10.1111/exd.14466
摘要

Abstract Abnormal activation of fibroblasts plays a crucial role in keloid development. However, the mechanism of fibroblast activation remains to be determined. YAP/TAZ are key molecules in the Hippo signalling pathway that promote cell proliferation and inhibit apoptosis. Here, we show that keloid fibroblasts have higher levels of YAP/TAZ mRNA and proteins on primary culture. Targeted knockdown of endogenous YAP or TAZ significantly inhibited cell proliferation, reduced cell migration, induced cell apoptosis and down‐regulated collagen1a1 production by keloid fibroblasts. Moreover, we demonstrate that verteporfin, an inhibitor of YAP/TAZ, has similar but stronger inhibitory effects on fibroblasts compared to YAP/TAZ knockdown. Our study provides evidence that YAP/TAZ may be involved in the pathogenesis of keloids. Targeted inhibition of YAP/TAZ could change the biological behaviours of fibroblasts and can potentially be used as therapy for keloids.
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