Design of potential anti-cancer agents as COX-2 inhibitors, using 3D-QSAR modeling, molecular docking, oral bioavailability proprieties, and molecular dynamics simulation

数量结构-活动关系 分子动力学 化学 取代基 对接(动物) 立体化学 生物利用度 分子模型 计算化学 药理学 生物 医学 护理部
作者
Mohammed Er-rajy,Mohamed El fadili,Abdelmoujoud Faris,Sara Zarougui,Menana Elhallaoui
出处
期刊:Anti-Cancer Drugs [Lippincott Williams & Wilkins]
被引量:2
标识
DOI:10.1097/cad.0000000000001492
摘要

Modeling the structural properties of novel morpholine-bearing 1, 5-diaryl-diazole derivatives as potent COX-2 inhibitor, two proposed models based on CoMFA and CoMSIA were evaluated by external and internal validation methods. Partial least squares analysis produced statistically significant models with Q 2 values of 0.668 and 0.652 for CoMFA and CoMSIA, respectively, and also a significant non-validated correlation coefficient R² with values of 0.882 and 0.878 for CoMFA and CoMSIA, respectively. Both models met the requirements of Golbraikh and Tropsha, which means that both models are consistent with all validation techniques. Analysis of the CoMFA and CoMSIA contribution maps and molecular docking revealed that the R1 substituent has a very significant effect on their biological activity. The most active molecules were evaluated for their thermodynamic stability by performing MD simulations for 100 ns; it was revealed that the designed macromolecular ligand complex with 3LN1 protein exhibits a high degree of structural and conformational stability. Based on these results, we predicted newly designed compounds, which have acceptable oral bioavailability properties and would have high synthetic accessibility.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
lvsehx发布了新的文献求助10
2秒前
热情思天完成签到,获得积分10
3秒前
阳和启蛰完成签到 ,获得积分10
6秒前
123321完成签到 ,获得积分10
7秒前
小彤完成签到 ,获得积分10
7秒前
CodeCraft应助lumia采纳,获得10
7秒前
guoguo完成签到 ,获得积分10
11秒前
大坚果发布了新的文献求助10
13秒前
杨。。完成签到 ,获得积分10
17秒前
郭泓嵩完成签到,获得积分10
18秒前
香蕉觅云应助ze采纳,获得10
18秒前
风一样的我完成签到,获得积分10
18秒前
猪肉超人菜婴蚊完成签到,获得积分10
24秒前
打打应助冯昊采纳,获得10
26秒前
大个应助丸子_2025000采纳,获得10
29秒前
传奇3应助lvsehx采纳,获得10
29秒前
小二郎应助yuqinghui98采纳,获得10
31秒前
科目三应助婷婷采纳,获得10
32秒前
32秒前
Herisland完成签到 ,获得积分10
32秒前
33秒前
34秒前
37秒前
kun完成签到 ,获得积分10
37秒前
ze发布了新的文献求助10
37秒前
冯昊发布了新的文献求助10
38秒前
安安发布了新的文献求助10
39秒前
大恐龙完成签到,获得积分10
39秒前
1111chen发布了新的文献求助10
42秒前
蓝色白羊完成签到,获得积分10
43秒前
聪明平灵完成签到,获得积分10
43秒前
43秒前
45秒前
婷婷发布了新的文献求助10
46秒前
ze完成签到,获得积分20
46秒前
任性的凝云完成签到,获得积分10
47秒前
1111chen完成签到 ,获得积分10
49秒前
小二郎应助聪明平灵采纳,获得10
49秒前
00完成签到,获得积分10
49秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 3000
CRC Handbook of Chemistry and Physics 104th edition 1000
Izeltabart tapatansine - AdisInsight 600
Introduction to Comparative Public Administration Administrative Systems and Reforms in Europe, Third Edition 3rd edition 500
Distinct Aggregation Behaviors and Rheological Responses of Two Terminally Functionalized Polyisoprenes with Different Quadruple Hydrogen Bonding Motifs 450
Individualized positive end-expiratory pressure in laparoscopic surgery: a randomized controlled trial 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3761753
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3305518
关于积分的说明 10134626
捐赠科研通 3019564
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1658226
邀请新用户注册赠送积分活动 791974
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 754751