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Copper(II) Bis(diethyldithiocarbamate) Induces the Expression of Syndecan-4, a Transmembrane Heparan Sulfate Proteoglycan, via p38 MAPK Activation in Vascular Endothelial Cells

辛迪康1 硫酸乙酰肝素 细胞生物学 化学 蛋白多糖 佩莱肯 p38丝裂原活化蛋白激酶 MAPK/ERK通路 糖胺聚糖 生物化学 信号转导 细胞外基质 生物 细胞
作者
Takato Hara,Hiroko Tatsuishi,Tomomi Banno,Tomoya Fujie,Chika Yamamoto,Hiroshi Naka,Toshiyuki Kaji
出处
期刊:International Journal of Molecular Sciences [Multidisciplinary Digital Publishing Institute]
卷期号:19 (11): 3302-3302 被引量:20
标识
DOI:10.3390/ijms19113302
摘要

Proteoglycans synthesized by vascular endothelial cells are important for regulating cell function and the blood coagulation-fibrinolytic system. Since we recently reported that copper(II) bis(diethyldithiocarbamate) (Cu(edtc)2) modulates the expression of some molecules involving the antioxidant and blood coagulation systems, we hypothesized that Cu(edtc)2 may regulate the expression of proteoglycans and examined this hypothesis using a bovine aortic endothelial cell culture system. The experiments showed that Cu(edtc)2 induced the expression of syndecan-4, a transmembrane heparan sulfate proteoglycan, in a dose- and time-dependent manner. This induction required the whole structure of Cu(edtc)2—the specific combination of intramolecular copper and a diethyldithiocarbamate structure—as the ligand. Additionally, the syndecan-4 induction by Cu(edtc)2 depended on the activation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) but not the Smad2/3, NF-E2-related factor2 (Nrf2), or epidermal growth factor receptor (EGFR) pathways. p38 MAPK may be a key molecule for inducing the expression of syndecan-4 in vascular endothelial cells.

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