Function of the hemochromatosis protein HFE： Lessons from animal models

世袭 hemochromatosis (HH ) 被饮食的铁的长期的亢奋的吸收引起。在织物实质的房间以内的过量铁的进步累积可以导致严重机关损坏。HH 的最流行的类型在 HFE 基因被连接到变化，编码一个不正常的主要组织适合性建筑群一级分子。立即在它在 1996 的发现以后， hemochromatosis 蛋白质 HFE 被显示身体上与转铁蛋白受体 1 交往(TfR1 ) 并且在房间损害 transferrin 固定的铁的举起。然而，这些调查结果没提供 HFE 变化与全身的铁超载联系的线索。HH 的所有形式源于 hepcidin 表示的错误规定，这以后被建立。从由支持铁出口商 ferroportin 的降级的十二指肠的 enterocytes 和网状内皮组织的巨噬细胞的这导出肝的传播肽荷尔蒙控制铁流出。与 HH 的动物模型一起的最近的研究揭开 hepatocyte 熨传感器和 hepcidin 的在上游的管理者的 HFE 的一个关键角色。因此， hepatocyte HFE 为发信号到 hepcidin 是不可缺少的，大概作为更大的察觉到铁的建筑群的成分。一个工作模型要求当蛋白质 TfR1 一定时， HFE 的发信号的活动是 silenced。血浆转铁蛋白的铁浸透的增加从通常认为的察觉到铁的建筑群的 HFE 和汇编导致 TfR1 的排水量。这样，由 hepatocyte 的铁举起被翻译成在 hepcidin 的规定上面，增强肝是为全身的铁动态平衡的主要规章的地点的概念，并且不仅仅一个铁存储仓库。