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Integrin β5 enhances the malignancy of human colorectal cancer by increasing the TGF-β signaling

基因沉默 SMAD公司 癌症研究 下调和上调 转移 转化生长因子 恶性肿瘤 结直肠癌 上皮-间质转换 癌症 大肠癌小鼠模型的建立 医学 转化生长因子β 生物 内科学 基因 生物化学
作者
Wei Shi,Jie He,Yue'e Huang,Zheng Zeng,Zhiqiang Feng,Haoming Xu,Yuqiang Nie
出处
期刊:Anti-Cancer Drugs [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:32 (7): 717-726 被引量:17
标识
DOI:10.1097/cad.0000000000001050
摘要

Increased integrin β5 (ITGB5) expression is associated with the progression and metastasis of several types of cancers. However, whether upregulated ITGB5 expression can act as a prognostic factor for colorectal cancer (CRC) remains controversial. In this study, we aimed to identify the role ITGB5 plays during the pathogenesis of human CRC and explore the underlying molecular mechanism. Here, we show that ITGB5 expression is upregulated in CRC and is significantly associated with exacerbated CRC malignancy and an unfavourable overall survival rate among CRC patients. ITGB5 silencing significantly inhibited the proliferation and invasion of human CRC cell lines (HCT116 and HT29) in vitro and suppressed the growth and metastasis of implanted CRC tumours in vivo . Mechanistically, upregulated ITGB5 expression enhanced transforming growth factor β/Smad signalling and facilitated the epithelial–mesenchymal transition in CRC cells. Together, such findings indicate that ITGB5 acts as an oncogenic factor to enhance the malignancy of CRC and suggest that ITGB5 may be a therapeutic target.

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