Critical Role for CD103+/CD141+ Dendritic Cells Bearing CCR7 for Tumor Antigen Trafficking and Priming of T Cell Immunity in Melanoma

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作者
Edward W. Roberts,Miranda L. Broz,Mikhail Binnewies,Mark B. Headley,Amanda E. Nelson,Denise M. Wolf,Tsuneyasu Kaisho,Dusan Bogunovic,Nina Bhardwaj,Matthew F. Krummel
出处
期刊:Cancer Cell [Elsevier]
卷期号:30 (2): 324-336 被引量:947
标识
DOI:10.1016/j.ccell.2016.06.003
摘要

Intratumoral dendritic cells (DC) bearing CD103 in mice or CD141 in humans drive intratumoral CD8+ T cell activation. Using multiple strategies, we identified a critical role for these DC in trafficking tumor antigen to lymph nodes (LN), resulting in both direct CD8+ T cell stimulation and antigen hand-off to resident myeloid cells. These effects all required CCR7. Live imaging demonstrated direct presentation to T cells in LN, and CCR7 loss specifically in these cells resulted in defective LN T cell priming and increased tumor outgrowth. CCR7 expression levels in human tumors correlate with signatures of CD141+ DC, intratumoral T cells, and better clinical outcomes. This work identifies an ongoing pathway to T cell priming, which should be harnessed for tumor therapies.
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