The efficacy and safety of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the treatment of patients with Helicobacter pylori - associated gastric and duodenal peptic ulcer disease

Evaluation of the efficacy and safety of quadrupletherapy without bismuth (concomitant therapy) in patients with Helicobacter pylori - associated gastric ulcer and duodenal ulcer in the framework of a comparative research in the population of patients in Russia.A prospective randomized trial was conducted, which included 210 patients with H. pylori - associated gastric/duodenal ulcer without complications. During the process of randomization, the patients were divided into three equal groups (n=70) depending on the prescribed 10-day scheme of eradication therapy (ET): the first group received the classic triple scheme (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day and Clarithromycin 500 mg 2 times a day); the second group received quadruple therapy with bismuth drugs (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Tetracycline 500 mg 4 times a day, Metronidazole 500 mg 3 times a day, Bismuth subcitrate potassium 120 mg 4 times a day); the third group received quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day, Clarithromycin 500 mg 2 times a day and Metronidazole 500 mg 2 times a day). Diagnostics of H. pylori infection during screening and control of eradication was carried out via the fast urease biopsy sample test and urea breath test system. Control of the effectiveness of ET of the microorganism was carried out not earlier than 4 weeks after the end of the treatment. During the course of therapy, the frequency of development of side effects was assessed using a special questionnaire.The effectiveness of triple therapy was 72.8% (ITT; 95% CI of 62.17-83.54) and 78,4% (PP; 95% CI 68.19-88.72); quadruple therapy with the preparation of bismuth - 80.0% (ITT; 95% CI 70.39-89.6) and 84,8% (PP; 95% CI, 75.96-93.73); quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 84.2% (ITT; 95% CI 75.54-93.02) and 92.1% (PP; 95% CI 85.43-98.94). Quadruple therapy without bismuth was reliably more effective than the classical triple therapy in the PP selection (p=0.044883). Statistical analysis showed a tendency to poorer effectiveness of ET in patients who had previously used antibiotic therapy (OR 0.4317; 95% CI 0.1776-1.049), and in individuals with a rapid metabolism genotype - CYP2C19*1/*1 (OR 0.12; 95% CI 0.005848-2.4624). The frequency of development of side effects during the use of triple therapy was 18.5% (95% CI of 9.23-27.91), when using quadruple therapy with bismuth - 20.0% (95% CI 10.39-29.6), and with the use of quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 24.2% (95% CI 13.98-34.58).This prospective randomized study demonstrated the high efficiency of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the framework of eradication of H. pylori infection in Russia.Цель. Оценка эффективности и безопасности квадротерапии без препаратов висмута (одномоментная терапия) у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в рамках сравнительного исследования в российской популяции пациентов. Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное исследование, в которое включено 210 пациентов с неосложненной H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка/двенадцатиперстной кишки. В процессе рандомизации пациенты разделены на три равные группы (n=70) в зависимости от назначаемой 10-дневной схемы эрадикационной терапии (ЭТ): первая группа получала классическую тройную схему (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день); вторая группа получала квадротерапию с препаратами висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день, метронидазол 500 мг 3 раза в день, висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в день); третья группа получала квадротерапию без препаратов висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и метронидазол 500 мг 2 раза в день). Диагностика инфекции H. pylori при скрининге и контроле эрадикации осуществлялась при помощи быстрого уреазного теста биоптата и дыхательной тест - системы. Контроль эффективности ЭТ микроорганизма производился не ранее чем через 4 нед после проведенного лечения. На протяжении курса терапии проводилась оценка частоты развития побочных явлений при помощи специального опросника. Результаты и обсуждение. Эффективность тройной терапии составила 72,8% (ITT; 95% ДИ 62,17-83,54) и 78,4% (PP; 95% ДИ 68,19-88,72); квадротерапии с препаратом висмута - 80,0% (ITT; 95% ДИ 70,39-89,6) и 84,8% (PP; 95% ДИ 75,96-93,73); квадротерапии без препарата висмута - 84,2% (ITT; 95% ДИ 75,54-93,02) и 92,1% (PP; 95% ДИ 85,43-98,94). Квадротерапия без препарата висмута оказалась достоверно эффективнее классической тройной терапии в выборке PP (p=0,044883). При статистическом анализе отмечались тенденции к снижению эффективности ЭТ у пациентов, использовавших антибиотикотерапию в анамнезе (ОШ 0,4317; 95% ДИ 0,1776-1,049), и у лиц с генотипом быстрого метаболизма - CYP2C19*1/*1 (ОШ 0,12; 95% ДИ 0,005848-2,4624). Частота побочных явлений при применении тройной терапии составила 18,5% (95% ДИ 9,23-27,91), при использовании квадротерапии с препаратом висмута - 20,0% (95% ДИ 10,39-29,6), а при применении квадротерапии без препаратов висмута - 24,2% (95% ДИ 13,98-34,58). Заключение. Проведенное проспективное рандомизированное исследование продемонстрировало высокую эффективность квадротерапии без препарата висмута в рамках эрадикации инфекции H. pylori у российского контингента пациентов.