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 Coordination of Mechanodynamic Structure and Biochemical Signaling Restores ECM Soft-Stiff Homeostasis for Anti-Metastasis Tumor Therapy |
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机械动力结构与生化信号的协调恢复 ECM 软刚性稳态以实现抗转移肿瘤治疗 宫颈癌是全球女性中最常见且致命的恶性肿瘤之一，远处转移是预后不佳的主要原因。细胞外基质（ECM）的异质重塑会引起软刚性失衡，过度加固促进层足形成和方向迁移，而 MMP 介导的软化则削弱结构屏障并加速肿瘤扩散。这种双向不平衡表明，恢复 ECM 机械稳态，而不仅仅是改变刚度，对于有效的抗肿瘤治疗至关重要。该研究开发了新型高分支环糊素纳米颗粒（DNPt/12K-β-CD），以协同调控 ECM 软刚性失衡。暴露于还原性肿瘤微环境时，纳米颗粒解离，DNPt（IV）还原为释放 2-（6-甲氧基萘-2-基）醋酸（DN）和牛沙利铂（OXa）。DN 抑制 COX-2/PGE2-MMP 轴以防止屏障降解和血管生成，而 OXa 则诱导细胞凋亡以抑制肿瘤生长。高分支环糊精（12K-β-CD）形成一个三维多腔协作框架，作为“分子舰队”，从脂筏中提取胆固醇，破坏其完整性，并抑制层状足的形成。该系统通过协调调控机械动力结构和生化信号，功能性地恢复 ECM 软刚性稳态，为宫颈癌及其他与 ECM 重塑相关的恶性肿瘤提供了新的治疗策略。 |
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(2025-6-4)
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