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黄连、吴茱萸及其药对对结肠收缩、结肠上皮短路电流和结肠癌前病变的影响
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周昕 本文研究了黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠平滑肌张力、结肠上皮短路电流以及癌癌前病变(异常腺窝病灶，AberrantCryptFoci，ACF)的影响。 方法：实验1：分离大鼠远端结肠平滑肌，连接至张力换能器，用10-6μM卡巴胆碱(carbachol，CCh)刺激平滑肌收缩，平衡后，分别加入待测药物，测定肌张力的变化。 实验2：大鼠结肠上皮短路电流。分离大鼠远端结肠粘膜上皮，固定在Ussing型灌流槽中，平衡后，在基侧膜分别加入待侧药物和CCh，采用上皮电压钳技术测定短路电流。 实验3：皮下注射二甲肼(1,2-dimethylhydrazine、DMH，Fluka)诱发大鼠结肠ACF形成，根据形态法观察亚甲蓝染色后ACF在结肠上皮的数量和分布变化以及Fulgen染色法后结肠肠腺细胞增殖和凋亡的。 实验结果：实验1：黄连、吴茱萸及其药对水提物、总生物碱和单体成分能以剂量依赖性方式抑制CCh引起的结肠平滑肌收缩；黄连6吴茱萸6抑制结肠平滑肌收缩的作用最强。 实验2：吴茱萸水提物和总生物碱能以剂量依赖性方式促进结肠上皮短路电流，黄连水提物和总生物碱则能抑制结肠上皮短路电流，黄连6吴茱萸1水提物和总生物碱基本对结肠上皮短路电流无影响；在CCh刺激的条件下，黄连、吴茱萸及其药对总生物碱能以剂量依赖性方式抑制结肠上皮短路电流，黄连1吴茱萸1总生物碱抑制结肠上皮短路电流增加的效应最佳；吴茱萸次碱通过激活Cl'通道促进上皮短路电流。 实验3：黄连具有抑制细胞增殖作用，吴茱萸及黄连吴茱萸药对具有抑制细胞增殖、促进凋亡作用，药对效果优于单味药；黄连、吴茱萸及其药对以剂量依赖性方式抑制ACF形成，药对效果优于单味药。 结论：黄连、吴茱萸及其药对能抑制结肠平滑肌收缩和结肠分泌的增加；也具有潜在的抑制结直肠腺癌的作用，该作用部分可能与其促进肠腺细胞凋亡和抑制增殖相关；黄连吴茱萸药对的效果优于单味药。 |
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