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 Charge-Convertible Degradable Nanocapsules for Eradication of Drug-Resistant Large Tumors 相关领域
纳米囊
材料科学
药品
纳米技术
药理学
纳米颗粒
医学
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用于根除耐药大肿瘤的电荷可转换降解纳米胶囊 纳米药物在癌症治疗中的两大障碍是肿瘤穿透性和耐药性有限，特别是对于那些大肿瘤，严重阻碍了其临床转化的治疗效果。本文报道了一种电荷可转换可降解二氧化硅纳米胶囊共包装阿霉素（DOX）和 P 糖蛋白 siRNA（siPgp）（dox-siPgp@Cap⊖），该胶囊可以渗透到整个肿瘤并抑制 Pgp 蛋白表达，从而有效治疗大肿瘤的耐药癌症。当感应肿瘤酸度时，DOX-siPgp@Cap⊖ 会经历负电荷到正电荷逆转，并触发阳离子化介导的转吞作用，将 DOX 和 siPgp 有效地共递送到肿瘤深部部位，实现高细胞摄取效率和肿瘤深部渗透。DOX-siPgp@Cap⊖ 在酸性溶酶体中可降解，导致 siPgp 和 DOX 的可持续释放，并随后从溶酶体中逸出。显然，DOX-siPgp@Cap⊖ 表现出优越的深部肿瘤穿透能力，同时抑制肿瘤组织中的 Pgp 表达，从而显着降低 DOX 耐药性。体内研究表明，DOX-siPgp@Cap⊖ 在耐药三阴性乳腺癌小鼠模型中具有卓越的治疗效果，可根除临床上较大的肿瘤（≈500 mm3），并显着延长生存期。这项研究为最大限度地提高纳米药物在耐药癌症治疗中的治疗益处提供了一个有前途的解决方案。 |
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