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Teclistamab(特立妥单抗) 靶点:BCMA×CD3 机制:双抗桥接 T 细胞与 MM 细胞,激活 T 细胞杀伤表达 BCMA 的肿瘤细胞 适用:复发 / 难治性 MM(RRMM),尤其三重耐药患者(对 PI/IMiD/ 抗 CD38 单抗耐药) 亮点:获批用于四线及以上治疗,ORR 达 63%(对比传统方案 31.9%)
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Talquetamab(他奎单抗)靶点:GPRC5D×CD3 机制:靶向 MM 细胞特异性 GPRC5D 抗原,避免 BCMA 耐药 适用:BCMA 靶向治疗失败的 RRMM 患者 亮点:孤儿受体靶点,正常组织低表达,安全性更优
Belantamab mafodotin 靶点:BCMA(偶联细胞毒性药物 MMAF) 机制:抗体结合 BCMA 后内吞,释放 MMAF 阻断微管聚合,诱导肿瘤凋亡 适用:四线及以上 RRMM, 注意:需监测眼部毒性(角膜上皮损伤风险)
目前处于临床阶段的 BCMA/GPRC5D 双靶点 CAR-T(如 YK-CAR-069、OL-101): 优势:覆盖单抗原阴性 MM 细胞,避免耐药 数据:I 期 ORR 达 86%-100%,完全缓解率超 70%,髓外病变患者也有效 前景:为终极难治 MM 提供新方向,相关临床数据可关注 NCT 试验进展
- 选题方向:可聚焦 “双靶点疗法与传统单靶点的疗效对比”“耐药机制(如 GPRC5D 表达下调)”“真实世界疗效验证(参考 LocoMMotion/MoMMent 研究)”;
- 数据来源:临床试验数据库(NCT)、FDA/EMA 获批文件、最新 ASH/IMW 会议摘要;
- 临床应用:三重耐药患者优先考虑双抗 / CAR-T,BCMA 耐药者切换 GPRC5D 靶向疗法。