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Electrical stimulation of piezoelectric BaTiO3 coated Ti6Al4V scaffolds promotes anti-inflammatory polarization of macrophages and bone repair via MAPK/JNK inhibition and OXPHOS activation

材料科学 脚手架 生物医学工程 骨愈合 压电 组织工程 再生(生物学) 细胞生物学 医学 生物 解剖 复合材料
作者
Hao Wu,Hongyan Dong,Zhi Tang,Yu Chen,Yichao Liu,Mo Wang,Xiaogang Wei,Ning Wang,Shusen Bao,Dongmei Yu,Zhigang Wu,Zeyu Yang,Xiaokang Li,Zheng Guo,Lei Shi
出处
期刊:Biomaterials [Elsevier]
卷期号:293: 121990-121990 被引量:40
标识
DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121990
摘要

Bone regeneration is a highly synchronized process that requires multiple biochemical, bioelectrical, mechanical, and other physiological cues. The restoration and delivery of electrical cues locally through piezoelectric materials have been demonstrated to facilitate osteogenesis in vitro and bone repair in vivo. However, the underlying mechanism by which piezoelectric stimulation promotes osteogenesis and bone repair remains unclear yet, limiting the design and clinical application of piezoelectric materials for bone repair. Herein, a piezoelectric BaTiO3/Ti6Al4V (BT/Ti) scaffold was prepared by hydrothermal synthesis of a uniform BaTiO3 layer on three dimensionally printed Ti6Al4V scaffold. The BT/Ti scaffolds exhibited piezoelectricity and favorable biocompatibility with RAW264.7 macrophages after polarization. In vitro results demonstrated that the piezoelectric effects of the poled BT/Ti scaffolds promoted M2 polarization of macrophages and immunoregulatory osteogenesis of MC-3T3 osteoblasts. In a subcutaneous implantation model, a higher proportion of CD68+ CD206+ M2 macrophages was observed in the tissues around the poled BT/Ti scaffolds under low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) stimulation. Improvements in macrophage M2 polarization and bone regeneration were further identified in a sheep cervical corpectomy model. RNA sequencing and mechanistic investigation revealed that the piezoelectric BT/Ti (poled) scaffolds inhibited the inflammatory MAPK/JNK signaling cascade and activated oxidative phosphorylation (OXPHOS) and ATP synthesis in macrophages. Collectively, our study provides a promising method for regulating the immune microenvironment and enhancing bone regeneration using polarized piezoelectric BT/Ti scaffolds.
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