Chemokine signaling links cell-cycle progression and cilia formation for left–right symmetry breaking

生物 纤毛 细胞周期进展 细胞生物学 细胞周期 趋化因子 遗传学 进化生物学 细胞 受体
作者
Jingwen Liu,Chengke Zhu,Guozhu Ning,Liping Yang,Yu Cao,Sizhou Huang,Qiang Wang
出处
期刊:PLOS Biology [Public Library of Science]
卷期号:17 (8): e3000203-e3000203 被引量:23
标识
DOI:10.1371/journal.pbio.3000203
摘要

Zebrafish dorsal forerunner cells (DFCs) undergo vigorous proliferation during epiboly and then exit the cell cycle to generate Kupffer's vesicle (KV), a ciliated organ necessary for establishing left–right (L–R) asymmetry. DFC proliferation defects are often accompanied by impaired cilia elongation in KV, but the functional and molecular interaction between cell-cycle progression and cilia formation remains unknown. Here, we show that chemokine receptor Cxcr4a is required for L–R laterality by controlling DFC proliferation and KV ciliogenesis. Functional analysis revealed that Cxcr4a accelerates G1/S transition in DFCs and stabilizes forkhead box j1a (Foxj1a), a master regulator of motile cilia, by stimulating Cyclin D1 expression through extracellular regulated MAP kinase (ERK) 1/2 signaling. Mechanistically, Cyclin D1–cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 drives G1/S transition during DFC proliferation and phosphorylates Foxj1a, thereby disrupting its association with proteasome 26S subunit, non-ATPase 4b (Psmd4b), a 19S regulatory subunit. This prevents the ubiquitin (Ub)-independent proteasomal degradation of Foxj1a. Our study uncovers a role for Cxcr4 signaling in L–R patterning and provides fundamental insights into the molecular linkage between cell-cycle progression and ciliogenesis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
陈江河完成签到,获得积分20
1秒前
崔世强发布了新的文献求助10
1秒前
研友_VZG7GZ应助lizhiqian2024采纳,获得10
2秒前
4秒前
4秒前
灰鸽舞发布了新的文献求助10
5秒前
9秒前
9秒前
共享精神应助坦率的寻双采纳,获得10
10秒前
11秒前
11秒前
田格本发布了新的文献求助10
12秒前
14秒前
七慕凉完成签到,获得积分10
15秒前
科科发布了新的文献求助10
16秒前
lizhiqian2024发布了新的文献求助10
19秒前
21秒前
科研通AI5应助舒适路人采纳,获得10
22秒前
大模型应助田格本采纳,获得10
22秒前
香蕉觅云应助Tao采纳,获得10
23秒前
完美世界应助腼腆的恶天采纳,获得10
24秒前
彭于晏应助HK采纳,获得10
24秒前
SciGPT应助慕容雅柏采纳,获得10
24秒前
CC1219应助Fiona采纳,获得10
25秒前
28秒前
桐桐应助意绵雅风采纳,获得20
28秒前
29秒前
Cholera完成签到,获得积分10
29秒前
31秒前
科研通AI5应助坦率的寻双采纳,获得10
33秒前
34秒前
科研通AI2S应助舒适路人采纳,获得10
34秒前
37秒前
Tao发布了新的文献求助10
37秒前
38秒前
38秒前
39秒前
科研通AI2S应助漂亮钢铁侠采纳,获得10
40秒前
41秒前
42秒前
高分求助中
Les Mantodea de Guyane Insecta, Polyneoptera 2500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
Technologies supporting mass customization of apparel: A pilot project 450
A China diary: Peking 400
Brain and Heart The Triumphs and Struggles of a Pediatric Neurosurgeon 400
Cybersecurity Blueprint – Transitioning to Tech 400
Mixing the elements of mass customisation 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3784148
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3329252
关于积分的说明 10241071
捐赠科研通 3044752
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1671305
邀请新用户注册赠送积分活动 800215
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 759268